Introduction
La cicatrisation des plaies est un processus sophistiqué qui répond aux lésions tissulaires, qui est associé à un certain nombre d’interactions de divers types de cellules, de cytokines, de facteurs de croissance et d’autres molécules. Il est frappant de constater que l’augmentation du pool de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) par le nicotinamide riboside (NR) peut accélérer la cicatrisation des plaies et la migration des macrophages, ce qui est partiellement réalisé grâce à la synthèse et à la signalisation de la PGE2 ainsi qu’à la fonction de la sirtuine dépendante du NAD+, SIRT3.
Effets régulateurs de la NR sur l’expression des marqueurs macrophages M1 dans les MDM humains.
La NR pourrait moduler les niveaux d’expression des marqueurs de surface cellulaire canoniques M1 (phénotype inflammatoire) et M2 (phénotype réparateur) pendant la polarisation des macrophages. Avec beaucoup de détails, une régulation négative significative de CD64 et une régulation positive évidente de CD197/CCR7 sont observées dans les cellules M1 polarisées incubées avec NR. De plus, NR augmente la migration des macrophages M1 médiée par CD197/CCR7.
L’importance du médiateur de la chimiotaxie PGE2 dans la migration des macrophages régulée par le NR
La régulation positive de la migration des macrophages par CCL19/CCR7 par NR dépend de la synthèse de la PGE2, un médiateur lipidique inflammatoire de la famille des eicosanoïdes. Concrètement, l’administration de NR augmente le taux de PGE2 dans les monocytes humains en culture, les MDM et le sérum humain. De plus, les augmentations de l’expression de CCR7 et la migration induite par CCL19 sont atténuées par les bloqueurs de synthèse de PGE2.
NR/SIRT3/axe de migration dans les MDM humains M1
NR facilite la migration cellulaire collective de manière dépendante de SIRT3 dans les MDM M1 humains pendant la cicatrisation des plaies. En termes simples, le degré de cicatrisation de la plaie est comparé au jour 0 et au jour 2 dans les MDM M1 humains traités par véhicule ou NR. On constate que la NR augmente le degré relatif de migration (cicatrisation relative de la plaie) et le taux de confluence de la plaie en présence de CCL19. De plus, le degré relatif de densité de la plaie (migration) est émoussé par le renversement de SIRT3, tout en étant renforcé par la surexpression de SIRT3.
Perspectives d’application de la NR dans la cicatrisation des plaies
Le diabète chronique s’accompagne souvent d’une mauvaise cicatrisation des plaies. Par exemple, les ulcères du pied diabétique, l’une des principales causes d’amputation, touchent 15 % des personnes atteintes de diabète. Étant donné que le NR peut conduire la migration des macrophages pour stimuler la cicatrisation des plaies chroniques, il peut avoir une large perspective d’application dans le traitement des plaies, y compris, mais sans s’y limiter, chez les patients diabétiques.
Conclusion
Dans les macrophages humains, la NR induit l’expression de surface du récepteur de chimiotaxie CD197/CCR7 et les niveaux de son médiateur lipidique PGE2 via la régulation positive de la cyclooxygénase 2 et augmente fonctionnellement la migration des macrophages et la cicatrisation des plaies d’une manière dépendante de SIRT3.
Référence
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Le nicotinamide riboside augmente la migration des macrophages humains via la signalisation de la prostaglandine E2 médiée par SIRT3. Cellules. 2024; 13(5):455. Publié le 5 mars 2024. doi :10.3390/cells13050455
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