1. Présentation
Le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate d’hydrogène (NADPH), également connu sous le nom de coenzyme II réduite, est un cofacteur essentiel dans les systèmes antioxydants cellulaires et la synthèse des lipides, qui relie la résistance à l’insuline et la ferroptose des cellules de β pancréatique dans le contexte de troubles métaboliques tels que le diabète sucré, jouant un rôle central dans le maintien de l’homéostasie métabolique.
2. Rôle biologique du NADPH
Le NADPH fonctionne comme une coenzyme essentielle au métabolisme cellulaire, jouant un rôle central dans divers processus biologiques critiques, tels que le piégeage des ROS, la production de ROS, la synthèse des acides gras et la synthèse du cholestérol.
3. Voie de biosynthèse du NADPH
La production cellulaire de NADPH est facilitée par plusieurs voies, notamment la voie du pentose phosphate, le cycle de l’acide citrique et le métabolisme des acides gras. L’équilibre dynamique entre la synthèse et la consommation de NADPH est essentiel pour préserver l’équilibre redox cellulaire et permettre une multitude de réactions biosynthétiques.
4. Le rôle du NADPH dans la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques
La réaction redox et la signalisation métabolique peuvent moduler la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques, où le NADPH joue un rôle central. Il peut non seulement servir de facteur de couplage métabolique, mais aussi agir comme gardien de l’intégrité des cellules β, en gérant délicatement l’interaction entre les entrées métaboliques et la production d’insuline.
5. L’interaction entre la résistance à l’insuline et le NADPH
Un nombre substantiel de preuves révèle que le NADPH est essentiel à la régulation du stress oxydatif et des réponses inflammatoires, les principaux contributeurs à la pathogenèse de la résistance à l’insuline. Plus précisément, le NADPH est impliqué dans la production de ROS via les NOX et est également utilisé dans la synthèse de nouveaux acides gras, ce qui contribue au développement de la résistance à l’insuline, en particulier dans le contexte de l’inflammation chronique induite par l’obésité.
6. L’impact du NADPH sur la ferroptose dans le contexte du diabète
Dans les cellules β pancréatiques, l’hyperglycémie et les cytokines pro-inflammatoires peuvent déclencher un stress oxydatif et une accumulation de fer pour favoriser la peroxydation lipidique, facilitant ainsi la ferroptose. En retour, la ferroptose peut réduire la sécrétion d’insuline et la masse des cellules bêta, ce qui contribue à la progression du diabète.
En général, le NADPH joue un double rôle dans la ferroptose. D’une part, il peut favoriser la génération de ROS via NOX. D’autre part, il peut soutenir la défense antioxydante par la régénération du glutathion. Dans le contexte du diabète, le NADPH peut principalement alimenter les processus conduisant à la ferroptose, principalement en raison de l’activité et de l’affinité accrues des NOX, ce qui nécessite toutefois des recherches supplémentaires pour vérification.
7. En conclusion
Le NADPH joue un rôle essentiel dans le paysage complexe des troubles métaboliques, en particulier la résistance à l’insuline et la ferroptose. La régulation des voies liées au NADPH peut ouvrir de nouvelles opportunités pour le traitement des troubles métaboliques.
Référence
Lune, Dong-Oh. « Dynamique du NADPH : lien entre la résistance à l’insuline et la ferroptose des cellules β dans le diabète sucré. » Revue internationale des sciences moléculaires vol. 25,1 342. 26 déc. 2023, doi :10.3390/ijms25010342
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