La réplétion NAD+ en tant qu’agent sénothérapeutique prometteur
Introduction
La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est devenue l’une des principales causes de basse vision et même de cécité chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes de plus de 50 ans. En 2020, environ 1,8 million de personnes âgées de plus de 50 ans sont atteintes de cécité par la DMLA et environ 6,2 millions de personnes souffrent d’une déficience visuelle modérée ou sévère dans le monde. D’ici 2040, on estime qu’il y aura environ 288 millions de personnes atteintes de DMLA dans le monde. Il est frappant de constater que la reconstitution du NAD+ peut être une option thérapeutique prometteuse contre la DMLA précoce.
À propos d’AMD
La DMLA est un phénotype vieillissant dans les yeux, qui affecte principalement le point de fixation central des yeux (macula). Il existe deux types de DMLA : la DMLA sèche (non exsudative ou atrophique) et la DMLA humide (néovasculaire ou exsudative). Presque tous les boîtiers AMD commencent avec de l’AMD sèche. Dans la DMLA, la perte de la vision centrale peut être grave et permanente. Remarquablement, les compléments alimentaires contenant des vitamines antioxydantes, des minéraux (zinc et cuivre), de la lutéine et de la zéaxanthine, dans une certaine mesure, peuvent atténuer la progression de la DMLA précoce. Le nicotinamide mononucléotide (NMN), un dérivé de la vitamine B3 (niacine), a été dévoilé comme un agent sénothérapeutique prometteur pour la DMLA.
La surcharge en cholestérol comme l’un des déclencheurs de la DMLA
Un déséquilibre entre l’afflux de cholestérol (entrée dans les cellules) et l’efflux (sortie des cellules) peut entraîner une surcharge de cholestérol intracellulaire, qui est l’événement déclencheur de divers déclencheurs de la sénescence, y compris la DMLA. Ce surplus peut initier des processus cytopathiques et pathologiques préjudiciables à la santé cellulaire. Une conséquence spécifique d’un défaut d’efflux de cholestérol est la sénescence des macrophages, qui sont des cellules immunitaires qui aident à nettoyer les débris cellulaires. De plus, un tel défaut peut entraîner l’accumulation de lipofuscine dans les yeux. 
LXR/CD38/NAD+ axe sous-jacent au développement d’AMD
L’activation de LXR/CD38 entraîne la sénescence et la neurodégénérescence des macrophages induites par le cholestérol via l’épuisement du NAD+. Plus précisément, l’accumulation de cholestérol dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse déficients dans l’efflux de cholestérol régule à la hausse la transcription de CD38 par l’activation de LXR, ce qui favorise ainsi la dégradation du NAD+ et induit la sénescence cellulaire, favorisant finalement le phénotype de la DMLA.
Impacts suppressifs de l’augmentation du NAD+ sur les états de sénescence des macrophages chez les souris modèles de DMLA
L’épuisement du NAD+ médié par le cholestérol induit la sénescence et le dysfonctionnement des macrophages, favorisant le dépôt de lipides sous-rétiniens et la neurodégénérescence, deux caractéristiques clés de la DMLA. La reconstitution du NMN pour augmenter le niveau de NAD+ inverse la sénescence et le dysfonctionnement des macrophages, empêchant le développement du phénotype de la DMLA, comme l’indique l’élimination facilitée des dépôts drusénoïdes sous-rétiniens (SDD) et la réduction de l’accumulation de macrophages lipofuscin+.
Conclusion
Le déficit en NAD+ induit par un excès de cholestérol intracellulaire est le mécanisme convergent de la sénescence des macrophages et un processus causal sous-jacent à la DMLA. La supplémentation en NMN pour augmenter le niveau de NAD+ est un agent sénothérapeutique prometteur pour la neurodégénérescence liée à l’âge.
Référence
[1 Société chinoise de vitréo-rétine de l’Association médicale chinoise, Groupe des maladies du fond d’œil de l’Association chinoise d’ophtalmologie. Lignes directrices fondées sur des données probantes pour le diagnostic et le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge en Chine (2023) [J]. Menton J Ophtalmo. 2023,59(05):347-366. DOI :10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. L’activation de LXR/CD38 entraîne la sénescence des macrophages induites par le cholestérol et la neurodégénérescence via l’épuisement du NAD+. Publié en ligne le 15 avril 2024. DOI :10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
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Démenti
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