01 janv.
La supplémentation en précurseurs du NAD+ est une approche prometteuse pour la NPD

1. Présentation
La neuropathie périphérique diabétique (NPD) est l’une des complications les plus fréquentes du diabète, et également une cause majeure d’ulcères du pied, d’invalidité et d’amputation éventuelle. Avec l’allongement du diabète, environ 50 % des personnes atteintes de diabète finiront par développer une NPD. Notamment, la supplémentationPrécurseurs du NAD+pourrait soulager les symptômes de la NPD en augmentant laNAD+ et l’activation de la protéine sirtuine-1 (SIRT1).
2. Le effet d’inversion des précurseurs du NAD+ sur la DPN
In vitro, les neurones du ganglion de la racine dorsale (DRG) isolés chez des souris diabétiques sont exposés au précurseur du NAD+, le nicotinamide riboside (NR) ou le nicotinamide mononucléotide (NMN). On constate que le taux de NAD+, la protéine SIRT1 et leActivité de désacétylation sont élevés, suivis par lescroissance des neurites,lel’amélioration de la fonction nerveuse, etlereversal dePerte IENFD.


In vivo, le supplément de NMN ou NR compense également leneuropathiedansSouris C57BL6induit parstreptozotocine (STZ) ou régime riche en graisses (HFD), comme en témoignent l’amélioration de la fonction sensorielle, la normalisation des vitesses de conduction nerveuse et la restauration des fibres nerveuses intraépidermiques.


In vivo, le supplément de NMN ou NR compense également leneuropathiedansSouris C57BL6induit parstreptozotocine (STZ) ou régime riche en graisses (HFD), comme en témoignent l’amélioration de la fonction sensorielle, la normalisation des vitesses de conduction nerveuse et la restauration des fibres nerveuses intraépidermiques.
3. L’augmentation deLongueur des neurites d’une manière dépendante de SIRT1 post tL’ajout du NMN/NR
SIRT1, l’un deslele plus uniqueles enzymes consommatrices de NAD+,pouvoirprotéger contre la DPNlorsqu’il est activé, ce quiMaià l’attributAmélioration de la fonction mitochondriale et de l’homéostasie énergétique. En dehors de ceux-ci, l’activité de SIRT1 dans le noyau peut désacétyler les facteurs transcriptionnels et co-transcriptionnels qui régulent l’homéostasie du glucose et l’oxydation des graisses.

L’activation de SIRT1 est essentielle à la régénération axonale. Le traitement NMN/NR ou la transfection avec le vecteur de surexpression SIRT1 peut faciliter directement la croissance des neurites dans les neurones DRG en culture, qui cependantestempêcherpar l’inhibiteur SIRT1ouEX527, faisant allusion à l’importance deSIRT1.

L’activation de SIRT1 est essentielle à la régénération axonale. Le traitement NMN/NR ou la transfection avec le vecteur de surexpression SIRT1 peut faciliter directement la croissance des neurites dans les neurones DRG en culture, qui cependantestempêcherpar l’inhibiteur SIRT1ouEX527, faisant allusion à l’importance deSIRT1.
4. L’association deSARM1 avecNMNAT2 dans la dégénérescence axonale de la NPD
Salpha terile et Toll/contenant un motif 1 du récepteur de l’interleukine-1 (SARM1)contrôle l’adégénérescence et régénération xonaleviaun système bien régulé composé de NAD+ et de NMN. NAD et NMNAT2peut boosterglycolyse vésiculaire et transport axonalpour maintenir lesanté axonale.La localisation mitochondriale de SARM1 complète l’activité coordonnée de NMNAT2 qui favorise la survie axonale.
5. En conclusion
Sl’augmentation des précurseurs du NAD+ pourrait être unapprocherpourle traitement deDPN.UnL’inhibiteur de SARM1 associé à la NR ou au NMN pourrait être plus efficace qu’un seul agent seul pour prévenir ou traiterDPN.
Référence
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. Les précurseurs du NAD+ inversent la neuropathie diabétique expérimentale chez la souris. Int J Mol Sci. 2024 ; 25(2):1102. Publié le 16 janv. 2024. doi :10.3390/ijms25021102
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