Décryptage d’un autre mécanisme d’action pour l’administration de NMN : l’amélioration de la ferroptose lysosomale pour prévenir l’insuffisance cardiaque

1. Présentation

     L’insuffisance cardiaque est une maladie grave dans le développement des maladies cardiovasculaires. En particulier, l’insuffisance cardiaque diastolique, en tant que l’une des manifestations les plus courantes de l’insuffisance cardiaque chez les personnes âgées, a toujours été considérée comme une maladie terminale classique liée au vieillissement en raison de sa prévalence élevée et de l’absence de traitement efficace. 
    Nmononucléotide d’icotinamide(NMN)  suscite l’espoir pour le traitement de cette maladie.  NMN Peut restaurer les fonctions du cœur et des vaisseaux sanguins, protéger le cœur des dommages après une crise cardiaque, prévenir l’insuffisance cardiaque en favorisant la santé des mitochondries et restaurer le déclin cardiovasculaire, cognitif et métabolique.
Cette étude est dédiée au décryptage d’un autre mécanisme d’action pour l’administration de NMN, à savoir l’amélioration de la ferroptose lysosomale pour prévenir l’insuffisance cardiaque.

2. La pathogenèse clé de l’insuffisance cardiaque diastolique

TL’effet de NMN sur l’amélioration de la fonction cardiaqueestprincipalement réalisé parélévation du niveau de myocardique nicotinamide adénine dinucléotide (NAD⁺), une coenzyme importante dans le cycle de l’acide tricarboxylique.Le dysfonctionnement mitochondrial et la diminution de la capacité NAD⁺La biosynthèse est la principale pathogenèse de l’insuffisance cardiaque diastolique. 

3. Restauration de la fonction lysosomale et Fonction autophagique par l’administration du NMN

La fonction lysosomale est altérée en raison d’une diminution de la biosynthèse du NAD+ in vivo. L’administration de NMN améliore la fonction lysosomale et active le métabolisme des acides aminés chez les souris atteintes de knock-out spécifique des cardiomyocytes de p32 (p32cKO), mais affecte à peine la morphologie lysosomale. De plus, l’administration de NMN améliore le mécanisme de dégradation de l’autophagie, comme en témoigne la restauration de la fonction autophagique après l’administration de NMN.

4. Le mécanisme d’action détaillé pour Administration du NMNsurInsuffisance cardiaque 

L’administration de NMN ne restaure pas les dommages mitochondriaux fonctionnels causés par l’inhibition de la traduction mitochondriale. Ces résultats suggèrent que l’administration de NMN améliore l’insuffisance cardiaque en améliorant la fonction lysosomale sans améliorer la fonction mitochondriale.

5. L’implication de la ferroptose dans le défaut de traduction mitochondriale spécifique du cœur

    La suppression de la ferroptose améliore l’insuffisance cardiaque. Les niveaux d’expression des facteurs liés à la ferroptose (Chac1, GPX4 et Ho1) sont également diminués par le NMN, ce qui indique que la ferroptose dans le cœur p32cKO est améliorée par l’administration de NMN.

6. L’amélioration de la ferroptose induite par la dysfonction mitochondriale par l’administration de NMN

   
La ferroptose est induits dans les cellules knockdown de p32,comme l’atteste le défaut de traduction mitochondriale et la régulation négative des taux intracellulaires de NAD+ et de NADH. L’induction de la ferroptose dans le lysosome est étroitement liée à la quantité de biosynthèse du NAD+. Lorsque le niveau intracellulaire de NAD+ est abaissé, le dépôt intracellulaire de fer et le peroxyde lipidique sont induits, qui sont toutefois améliorés parAdministration du NMN.

7. En conclusion

Mécaniquement, l’administration de NMN peut prévenir l’insuffisance cardiaque en améliorant la ferroptose lysosomale, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le traitement de cette maladie.

Référence

Yagi, Mikako et al. « L’amélioration de la ferroptose lysosomale avec l’administration de NMN protège contre l’insuffisance cardiaque. » Alliance des sciences de la vie vol. 6,12 e202302116. 4 oct. 2023, doi :10.26508/lsa.202302116

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Démenti

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