Poursuite de la discussion sur le mécanisme potentiel du NMN affectant la jonction neuromusculaire
01 janv.

Poursuite de la discussion sur le mécanisme potentiel du NMN affectant la jonction neuromusculaire

 

1. Présentation

Dans les cellules de mammifères, la majorité des NAD+ est produit à partir de métabolites entrant dans la voie de récupération du NAD+. Nl’icotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) est l’enzyme limitant le tauxde la voie de sauvetage, qui peutConvert nicotinamide(Mouvement des non-alignés) dans nicotinamide mononucléotide (NMN).La NAMPT neuronale est importante pour les activités pré-/post-synaptiques NMJ et le maintien de la fonction et de la structure musculaires squelettiques.

2. L’implication de NAMPT dans la voie de récupération du NAD+

L’activité NAMPT joue un rôle central dans le métabolisme énergétique et l’homéostasie. Le NAMPT peut condenser le nicotinamide (NAM) et le pyrophosphate de 5-phosphoribosyle (PRPP) en nicotinamide mononucléotide (NMN). Le NMN est ensuite synthétisé en NAD+ par la nicotinamide mononucléotide adénylyltransférase (NMNAT), l’enzyme immédiatement après NAMPT.

3. L’effet du NMN sur Inversion partielle le NMJ déficiences chez les souris NAMPT-/- cKO

JeEn présence d’un traitement par NMN, l’endocytose/exocytose des vésicules est améliorée et la morphologie de la plaque terminale est restaurée chez les souris Thy1-NAMPT-/-conditional knockout (cKO). De plus, la perte de NAMPT dans les neurones de projection altère l’endocytose et l’exocytose des vésicules synaptiques au niveau des NMJ, mais les NMN peuvent largement prévenir ces déficiences. De plus, le traitement NMN rétablit l’alignement du sarcomère plutôt que la morphologie mitochondriale.

4. Le mécanisme sous-jacent du NMN affectant les JNM

Les effets améliorateurs du NMN sur les NMJ peuvent être réalisés par la voie de récupération du NAD+ médiée par le NAMPT, et cette hypothèse est confirmée par le amélioration du cycle des vésicules synaptiques, de la morphologie de la plaque terminale et de la structure et de la fonction des fibres musculaires après l’administration de 2 semaines du précurseur du NAD+, NMN.


5. En conclusion

D’un point de vue mécanique, les effets de NMNAméliorerFonction NMJ, morphologie de la plaque d’extrémité, structure musculaire et contractilitéimplique peut-être une voie de récupération du NAD+ médiée par NAMPT.NMN est très prometteur en tant queAgent thérapeutique pour les maladies des muscles squelettiques.

Référence

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. L’effet de la délétion de NAMPT dans les neurones de projection sur la fonction et la structure de la jonction neuromusculaire (JNM) chez la souris. Sci Rep. 2020 ; 10(1):99. Publié le 9 janvier 2020. doi :10.1038/s41598-019-57085-4

BONTAC NMN

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