Amélioration de la polyarthrite rhumatoïde via MSCs-Exo en association avec Rh2
01 janv.

Amélioration de la polyarthrite rhumatoïde via MSCs-Exo en association avec Rh2

Introduction

À la lumière d’un rapport statistique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), il y avait 18 millions de personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) dans le monde en 2019, où la prévalence chez les femmes est 2,5 fois supérieure à celle des hommes. Ce trouble affecte grandement la qualité de vie des patients et provoque même une invalidité dans les cas graves. Il convient de noter que l’exosome dérivé des cellules souches mésenchymateuses (CSM-exo) en combinaison avec le ginsénoside Rh2 a été dévoilé pour être efficace dans le soulagement des symptômes de la PR, ce qui est très prometteur en tant que médicament adjuvant pour la PR.

À propos de RA

La PR représente une maladie auto-immune chronique survenant généralement à l’âge moyen, qui se caractérise principalement par une prolifération vasculaire, une inflammation de la synoviale et la raideur/gonflement/déformation/douleur d’une ou plusieurs articulations. À l’heure actuelle, le traitement de la PR repose sur des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques et des agents biologiques. Pourtant, l’utilisation à long terme de ces médicaments peut s’accompagner de divers effets indésirables tels qu’une infection, des lésions hépatiques, des lésions gastro-intestinales et une insuffisance cardiaque.

MSC vs. MSCs-exo

MSC, avec un potentiel de différenciation multiple, pouvoirréduire l’inflammation articulaire dans la PR. Néanmoins, il existe des risques potentiels tels que l’immunogénicité, l’hétérogénéité des différents lots de cellules, la tumorigénicité et des problèmes éthiques, limitant l’application des CSM.

Les CSM-exo sont de petites vésicules extracellulaires sécrétées par les CSM, dont le diamètre varie de 30 à 150 nanomètres. Il peut transporter des substances biologiquement actives telles que des acides nucléiques et de petites molécules, remplissant ainsi la fonction des CSM. Par rapport aux CSM, les CSM-exo ont une faible immunogénicité et une faible capacité d’expression.s Pas de risque de formation de tumeur et de contraintes éthiques.

Protocole de recherche

A cModèle de l’arthrite induite par Ollagen (CIA) est construit chez le rat, suivi d’un traitement salin tamponné au phosphate ou d’un traitement unique/combiné de Les-exo et ginsénoside Rh2. Les clôtures de rats sont collectées pour le séquençage de l’amplification de 16 ARNr et l’analyse métabolomique non ciblée.

Efficacité significative deLes-exo combiné avec du ginsénoside Rh2 dans la PR

La thérapie combinée des CSM-exo et du ginsénoside Rh2, dans une large mesure, améliore Symptômes de la PRdans CIARats modèles réduits, comme en témoigne la réduction de la gonflement articulaireainsi qu’une baisse significative de score d’arthrite et épaisseur de la patte.



Entre-temps, le Histopathologique changements dans CIALes rats modèles sont apparemment améliorés.Rh2 améliore la capacité de MSC-exo à supprimer l’expression des facteurs inflammatoires dans la synoviale et le cartilagede rats modèles de la CIA, comme en témoignent les régulation négativede TNF-α, IL-1β et IL-6 ainsi que la régulation positive de L’IL-10dans le groupe exo+Rh2. En outreérosion osseuse des articulations de la cheville chez les rats de la CIAs’est améliorée, comme en témoignent les augmentations évidentes de la DMO et de la Tb.Th, ainsi que les diminutions importantes de BS/BV et Tb.Sp dans le groupe exo+Rh2.

Rôle essentiel de l’axe intestin-articulation dans la PR

GMicrobiote et métabolites UT ont été réputés êtreessentiel dans le développement de la PR.Remarquablement CSM-exo et Rh2 pouvoir améliorer significativement le microbiote intestinal perturbé dans la CIA modèle Rats. La réglementation des Candidatus_Saccharibacteria et des Clostridium_XlVb est peut-être la plus cruciale. Concrètement Candidatus_Saccharibacteria Modulele voie métabolique de la digestion et de l’absorption des vitamines par les altérations de l’acide pantothénique et de la vitamine D3. Quant à Clostridium_XlVbil RéglementeAltérations de la 16(R)-HETE dans la voie métabolique de l’acide arachidonique.

Conclusion

Les CSM-exo et Rh2 agissent en synergie pour améliorer la PR en modulant le microbiote intestinal et ses métabolites, en particulier le remodelage de l’Candidatus_Saccharibacteria et Clostridium_XlVb abondance.

Référence

Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interactions hôte-microbiote chez des rats atteints d’arthrite induite par le collagène traités avec un exosome de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain et du ginsénoside Rh2. Publié en ligne le 2 avril 2024. doi :10.1016/j.biopha.2024.116515

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Démenti

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