La supplémentation en NMN : un bouclier contre la fibrose multiviscérale induite par la doxorubicine
Introduction
En milieu clinique, la doxorubicine (DOX) est un médicament anticancéreux efficace à large spectre en chimiothérapie pour diverses tumeurs, y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides telles que la leucémie, le lymphome, le cancer du sein, de l’ovaire et du poumon. Cependant, il existe un obstacle redoutable à l’application à grande échelle de la DOX, à savoir ses effets secondaires toxiques sur les organes vitaux tels que le cœur, le foie et les poumons. Curieusement, les effets secondaires toxiques de DOX sont intimement liés à l’implication du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). À cette fin, la supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN)un Précurseur du NAD+,peut être une approche efficace pour atténuer la toxicité de la DOX.
À propos de DOX
DOX, qui est isolé d’une bactérie du sol, Streptomyces peucetius,a été découvert en 1969 comme homologue de la daunorubicine. Malgré sa puissante efficacité, lL’administration à long terme de DOX peut causer de graves dommages à de nombreux organes du corps, le cœur étant la principale cible de la toxicité de la doxorubicine. DOX présente une cardiotoxicité dose-dépendante, notamment un dysfonctionnement ventriculaire gauche, un remodelage ventriculaire gauche progressif et une insuffisance cardiaque. Il est important de noter que l’accumulation de DOX peut provoquer une fibrose qui joue un rôle clé dans le développement pathologique de plusieurs organes. 
Lésions multiviscérales induites par la DOX chez la souris
DOX conduit à la toxicité de multiples organes, avec le impacts les plus importants surcœur, foie et poumon. Morphologiquement, diminution de l’épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche (LVPW), La destruction de l’architecture du myocarde, l’œdème dans les cellules hépatiques et l’effondrement des espaces alvéolaires sont observés après le traitement par DOX. De plus, le rpoids corporel (~20 %) et poids des organes, avec taux de mortalité élevé (60 %), arevu dans post injection DOX. De plus, le NMN entraîne une réduction du nombre absolu de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC), de cellules souches hématopoïétiques à court terme (ST-HSC) et de progéniteurs multipotents (MPP).
Les effets atténuants du NMN sur la toxicité induite par la DOX
Supplémentation en NMN atténue la DOX-induittoxicité pour plusieurs organes et favorise la survie des souris en eélévation du niveau de NAD+. Concrètement, l’augmentation du niveau de NAD+ par le biais d’une supplémentation en NMN atténue le dysfonctionnement mitochondrial, les dommages à l’ADN et le stress d’oxydation, comme l’indiquent le potentiel transmembranaire mitochondrial élevé (MTP) et la teneur en ATP ainsi que les niveaux réduits de γH2AX et de ROS. De plus, le NMN décale l’apoptose des fibroblastes MRC5, comme le soutient la régulation négative de p21, un marqueur pro-apoptotique. Pendant ce temps, la supplémentation en NMN atténue la fibrose du cœur, du foie et des poumons, comme en témoignent la réduction des dommages cellulaires et de l’infiltration de macrophages, ainsi que la régulation négative de α-SMA, TGF-β1 et p-smad 2/3.
Conclusion
Régulateur à la hausse du NAD+ niveau via smise en œuvre du NMNsoulagerslésions cellulaires, fibrose et infiltration de macrophages causées par la DOXetaméliorers le survie taux de souris, laissant entrevoir ses perspectives d’application potentielles dans l’atténuation des effets secondaires toxiques de la chimiothérapeutique drogue.
Référence
Wen F, Xu A, Wei W, et al. La supplémentation en mononucléotide de nicotinamide atténue la fibrose multiviscérale induite par la doxorubicine. Int J Mol Sci. 2024 ; 25(10):5303. Publié le 13 mai 2024. doi :10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
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Démenti
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