
01 janv.
La NR en tant que moteur de la migration des macrophages pour stimuler la cicatrisation des plaies chroniques

Introduction
Cicatrisation est un processus sophistiqué répondant aux lésions tissulaires, qui est associé à un certain nombre d’interactions de divers types de cellules, cytokines, facteurs de croissance et autres molécules. De manière frappante, l’augmentation du pool de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) de nicotinamide riboside (NR) peut accélérer la cicatrisation des plaies et la migration des macrophages, ce qui est en partie réalisé par PGE2 synthèse et signalisation ainsi que la fonction de la sirtuine dépendante du NAD+, SIRT3.
REgulateffets réels de NR surl’expression des marqueurs macrophages M1 dans les MDM humains.
NR pourrait moduler les niveaux d’expression de la M1 (phénotype inflammatoire) et M2 (phénotype réparateur) marqueurs de surface cellulaire pendant la polarisation des macrophages. Avec beaucoup de détails, une régulation négative significative de CD64 et une régulation positive évidente de CD197/CCR7 sont observées dans les cellules M1 polarisées incubées avec NR. En outre NR augmente la migration des macrophages M1 médiée par CD197/CCR7.




Til Signification de cHémotaxie médiateur PGE2 dans NR-rréglementé macrophage mIGRATION
La régulation à la hausse de la migration des macrophages par CCL19/CCR7 dépend de la synthèse de PGE2, médiateur lipidique inflammatoire de la famille des eicosanoïdes. Concrètement, l’administration de NR augmente le taux de PGE2 dans les monocytes humains en culture, les MDM et le sérum humain. De plus, les augmentations de l’expression de CCR7 et la migration induite par CCL19 sont atténuées par les bloqueurs de synthèse de PGE2.




NR/SIRT3/axe de migration dans les MDM humains M1
La NR facilite la migration cellulaire collective àune manière dépendante de SIRT3 chez les MDM M1 humains pendant la plaieguérirmorphème lié. En termes simples, le degré de cicatrisation des plaiesest comparé le Jour 0 et le Jour 2dans MDM humains M1 traités avec véhicule ou NR.On constate que la NR augmente le degré relatif de migration (cicatrisation relative de la plaie) et le taux de confluence de la plaie in la présence de CCL19. De plus, lLe degré relatif de densité de la plaie (migration) Jes émoussé par le renversement de SIRT3, tout en étant amélioré par la surexpression SIRT3.




Perspectives d’application de la NR dans la cicatrisation des plaies
Le diabète chronique est souvent accompagné demauvaise cicatrisation des plaies. Par exemple dulcères du pied iabétique, l’un des chefCause de l’amputation, Affecter 15 % des personnes atteintes de diabète. Étant donné que le NR peut conduire la migration des macrophages pour stimuler la cicatrisation des plaies chroniques, il peut avoir une large perspective d’application dans le traitement des plaies, y compris, mais sans s’y limiter, chez les patients diabétiques.


Conclusion
Dans les macrophages humains, la NR induit l’expression en surface du récepteur de chimiotaxie CD197/CCR7 et les niveaux de son médiateur lipidique PGE2 via la régulation positive de la cyclooxygénase 2 et augmente fonctionnellement la migration des macrophages et la cicatrisation des plaies d’une manière dépendante de SIRT3.
Référence
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Le nicotinamide riboside augmente la migration des macrophages humains via la signalisation de la prostaglandine E2 médiée par SIRT3. Cellules. 2024; 13(5):455. Publié le 5 mars 2024. doi :10.3390/cells13050455
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