01 janv.
SLC25A51 fonctionne comme un découplage redox NAD+/NADH dans la LMA
Introduction
Le soluté porteur de la famille 25 membre 51 (SLC25A51) est perçu comme un transporteur de mammifères, capable d’importer du nicotinamide adénine dinucléotide oxydé (NAD+) dans la matrice mitochondriale. Remarquablement, la régulation positive de la SLC25A51 est corrélée à de moins bons résultats chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), une maladie hématologique cliniquement agressive avec un taux de mortalité de plus de 70 % dans les 5 premières années suivant un diagnostic initial.
L’association entre le rapport NAD+/NADH et la SLC25A51 dans les cellules LMA
Le NAD+ (forme oxydative) et le NADH (forme réduite) sont tous deux des coenzymes essentielles au métabolisme énergétique cellulaire, et le rapport NAD+/NADH reflète l’activité métabolique et l’état de santé, ce qui a un impact direct sur les rythmes cellulaires, la sénescence, la cancérogenèse et la mort.L’importation de NAD+ mitochondrial par SLC25A51 pourrait être un aspect essentiel du soutien du métabolisme mitochondrial dans la tumorigenèse de la LAM. Concrètement, la diminution du rapport mitochondrial NAD+/NADH et une perte spécifique d’ubiquinol réduit sont observées après l’épuisement de la SLC25A51 dans les cellules LMA U937.
SLC25A51 en tant que découplage redox NAD+/NADH dans la LMA
SLC25A51 fonctionne comme un découplage redox NAD+/NADH dans la tumorigenèse AML pour maintenir un cycle oxydatif de TCA et favoriser la glutaminolyse. L’épuisement de la SLC25A51 entraîne une utilisation accrue de sources de carbone autres que la glutamine pour soutenir le cycle du TCA, comme déterminé par des proportions accrues d’intermédiaires TCA non étiquetés. SLC25A51 est nécessaire pour une glutaminolyse robuste. Dans le contexte de l’épuisement SLC25A51, les cellules LMA sont contraintes de dépendre davantage de la glutamine pour la synthèse de l’aspartate.
Atténuation de la LAM par l’épuisement SLC25A51 et la 5-azacytidine
La perte de SLC25A51 entraîne une redistribution subcellulaire du NAD+ dans les cellules de LMA pour limiter la prolifération. La combinaison de la déplétion en SLC25A51 et de la 5-azacytidine est très efficace pour réprimer la viabilité des cellules LMA et prolonger la durée de survie des souris.
Conclusion
SLC25A51 peut maintenir la phosphorylation oxydative mitochondriale et stimuler la prolifération des cellules AML en régulant le rapport NAD+/NADH dans les mitochondries, avec une efficacité prometteuse dans le traitement de la LAM, en particulier en association avec la 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC se consacre à la R&D, à la fabrication et à la vente de matières premières pour la coenzyme et les produits naturels depuis 2012, avec des usines en propre et plus de 170 brevets mondiaux ainsi qu’une solide équipe de R&D composée de médecins et de maîtres. BONTAC possède une riche expérience en R&D et une technologie de pointe dans la biosynthèse du NAD et de ses précurseurs (par exemple. NMN et NR), avec diverses formes à sélectionner (par exemple, NAD de grade IVD sans endoxine, NAD sans Na ou contenant du Na ; NR-CL ou NR-Malate). Il est possible de mieux garantir une qualité élevée et un approvisionnement stable en produits grâce à la technologie de purification exclusive en sept étapes de Bonpure et à la méthode enzymatique Bonzyme Whole.
Démenti
Cet article est basé sur la référence dans la revue académique. Les informations pertinentes sont fournies à des fins de partage et d’apprentissage uniquement, et ne représentent pas des fins de conseil médical. En cas d’infraction, veuillez contacter l’auteur pour la suppression. Les opinions exprimées dans cet article ne représentent pas la position de BONTAC.
En aucun cas, BONTAC ne sera tenu responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités de quelque nature que ce soit (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant ou découlant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site Web.
En aucun cas, BONTAC ne sera tenu responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités de quelque nature que ce soit (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant ou découlant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site Web.