01 janv.
L’application du NMN dans l’amélioration de la qualité des ovocytes chez les souris DT1
Introduction
Les dysfonctionnements reproductifs sont fréquents chez les femmes atteintes de diabète de type 1 (DT1), dont jusqu’à 40 % développeront une variété de dysfonctionnements reproductifs tout au long de leur vie. Les patientes atteintes de DT1 ont souvent un taux de maturation des ovocytes diminué et des ovocytes de mauvaise qualité. Nondignement, nL’icotinamide mononucléotide (NMN) s’est avéré efficace pour améliorer le taux de maturation et la qualité des ovocytes, ce qui apporte un nouvel espoir aux patientes diabétiques qui souffrent de problèmes d’infertilité.
L’effet néfaste deDT1 surfonction reproductive
Le DT1 est nocif pour la maturation des ovocytes, le développement embryonnaire préimplantatoire et l’issue de la grossesse, qui peut entraîner un retard des menarches, des anomalies du cycle menstruel, un dysfonctionnement ovulatoire, le syndrome des ovaires polykystiques, une faible fertilité, des complications de grossesse et une ménopause précoce potentielle. La mère atteinte de DT1 pourrait produire des fœtus avec une incidence plus élevée de malformations et de décès.DT1 peut diminuerla taille et le poids de l’ovairedans une certaine mesure, ce qui augmente le risque d’infertilité. Dans un état diabétique, un taux élevé de glucose peut diminuer le taux d’extrusion du premier corps polaire, altérant ainsila capacité de croissance et de développement des ovocytes.
Les effets du NMN sur la maturation des ovocytes de souris atteintes de DT1
Le NMN peut récupérer la dynamique de l’actine, comme en témoigne l’intensité considérablement élevée de la fluorescence d’actine sur la membrane plasmique des ovocytes de souris diabétiques après le traitement par NMN. De plus, le NMN inverse les défauts méiotiquesin vitroovocytes matures des souris atteintes de diabète. Les anomalies du fuseau sont fréquemment observées dans les ovocytes MII des souris atteintes de diabète, tandis que la supplémentation en NMN réduit considérablements la fréquence des fuseaux défectueux causés par le diabète.
Pendant ce temps, le NMN améliore la fonction mitochondrialein vitro ovocytes diabétiques matures, comme l’indiquent les signaux mitochondriaux restaurés ainsi que les niveaux considérablement accrus de gènes liés à la fusion mitochondriale (Opa1, Mfn2) et à la fission mitochondriale (Drp1) chezin vitroMûri ovocytes diabétiques après un traitement NMN.
La qualité des ovocytes est susceptible d’être affectée par des dommages à l’ADN élevés induits par les ROS dans le diabète. Remarquablement, le NMN peut réduire le niveau de ROS, atténuer les dommages à l’ADN et réduire le stress oxydatif, comme en témoigne la diminution du niveau de ROS, faibleγH2A. X et le niveau d’ARNm régulé à la hausse de l’anti-oxydation Sod1, respectivement.
De plus, lL’acétylation et la méthylation des histones jouent un rôle important dans la maturation des ovocytes et le développement précoce de l’embryon. Ici, les modifications aberrantes des histones causées par le diabète sont restaurées par le NMN, comme en témoigne leledes niveaux élevés de Sirt1 et Sirt3 ainsi qu’un signal H4K16acin faible et un signal H3K4me3 fort dans les ovocytes diabétiquesaprès un traitement par NMN.
Pendant ce temps, le NMN améliore la fonction mitochondrialein vitro ovocytes diabétiques matures, comme l’indiquent les signaux mitochondriaux restaurés ainsi que les niveaux considérablement accrus de gènes liés à la fusion mitochondriale (Opa1, Mfn2) et à la fission mitochondriale (Drp1) chezin vitroMûri ovocytes diabétiques après un traitement NMN.
La qualité des ovocytes est susceptible d’être affectée par des dommages à l’ADN élevés induits par les ROS dans le diabète. Remarquablement, le NMN peut réduire le niveau de ROS, atténuer les dommages à l’ADN et réduire le stress oxydatif, comme en témoigne la diminution du niveau de ROS, faibleγH2A. X et le niveau d’ARNm régulé à la hausse de l’anti-oxydation Sod1, respectivement.
De plus, lL’acétylation et la méthylation des histones jouent un rôle important dans la maturation des ovocytes et le développement précoce de l’embryon. Ici, les modifications aberrantes des histones causées par le diabète sont restaurées par le NMN, comme en témoigne leledes niveaux élevés de Sirt1 et Sirt3 ainsi qu’un signal H4K16acin faible et un signal H3K4me3 fort dans les ovocytes diabétiquesaprès un traitement par NMN.
Conclusion
Le NMN pourrait être un réactif efficace pour améliorerin vitro pourcentage de maturation des ovocytes et qualité des ovocytes de souris femelles atteintes de diabète, en partieimproING Fonction mitochondriale, inverser les défauts méiotiques, réduisant le niveau de ROS, sauvant la dynamique de l’actine, supprimant les dommages à l’ADN et restaurant les modifications des histones, ce qui fournit un indice significatif pour le traitement de l’infertilité des patients atteints de diabète.
Référence
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Le mononucléotide de nicotinamide améliore la maturation des ovocytes chez les souris atteintes de diabète de type 1. Nutr Diabète. 2024; 14(1):23. doi :10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabète : un trouble métabolique et reproductif chez les femmes. Lancet Diabète Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi :10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabète : un trouble métabolique et reproductif chez les femmes. Lancet Diabète Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi :10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
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Démenti
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