01 janv.
Les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’interaction entre NAD+/NMN et DBC1
Introduction
Forme oxydée de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) et son précurseur nicotinamide mononucléotide (NMN) ont été découverts pour restaurer la réparation de l’ADN et prévenir la progression du cancer via le supprimé dans le cancer du sein 1 (DBC1). Cette recherche vise à déchiffrer les mécanismes moléculaires détaillés.
À propos de DBC1
DBC1 est une protéine nucléaire initialement clonée à partir d’une région du chromosome 8p21 humain, qui peut moduler des cibles diversifiées par interaction protéine-protéine, contribuant à divers processus cellulaires tels que apoptose, réparation de l’ADN, sénescence, transcription, métabolisme, cycle circadien, régulation épigénétique, prolifération cellulaire et tumorigenèse.
L’affinité et les mécanismes de liaison moléculaire entre le NAD+/NMN et le DBC1354–396
À l’aide d’expériences de résonance magnétique nucléaire (RMN) et de titration calorimétrique isotherme (ITC), il est vérifié que le NAD+ et le NMN ont tous deux une relation de liaison avec le domaine NHD de DBC1. Plus précisément, le NAD+ interagit avec le DBC1354-396 par le biais de liaisons hydrogène, avec une affinité de liaison (8,99 μM) près du double de celle du NMN (17,0 μM) et les principaux sites de liaison sont principalement les résidus E363 et D372.
Les rôles vitaux de la mutagenèse E363 et D372 dans l’interaction ligand-protéine
La boucle N-terminale de DBC1354-396 enferme le petit ligand dans un espace local, ancrant le NAD+ et le NMN à la protéine par le biais des résidus d’acides aminés clés E363 et D372 via la liaison hydrogène.
Conclusion
Le NAD+ et son précurseur NMN peuvent tous deux se lier au domaine NHD de DBC1 (DBC1354-396) aux sites clés E363 et D372, fournissant de nouveaux indices pour le développement de thérapies ciblées et la recherche de médicaments sur les maladies associées à DBC1, y compris les tumeurs.
Référence
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Mécanisme moléculaire de la liaison du NAD+ et du NMN aux domaines d’homologie Nudix de DBC1. Int J Biol Macromol. Publié en ligne le 12 février 2024. doi :10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC se consacre à la R&D, à la fabrication et à la vente de matières premières pour la coenzyme et les produits naturels depuis 2012, avec des usines propres, plus de 170 brevets mondiaux ainsi qu’une solide équipe de R&D composée de docteurs et de maîtres. BONTAC possède une riche expérience en R&D et une technologie de pointe dans la biosynthèse NAD et ses précurseurs (par ex. NMN), avec diverses formes à sélectionner (par exemple, NAD de grade IVD sans endoxine, NAD sans Na ou contenant du Na ; NR-CL ou NR-Malate). Il est possible de mieux garantir une qualité élevée et un approvisionnement stable en produits grâce à la technologie de purification exclusive en sept étapes de Bonpure et à la méthode enzymatique Bonzyme Whole.
Démenti
Cet article est basé sur la référence dans la revue académique. Les informations pertinentes sont fournies à des fins de partage et d’apprentissage uniquement, et ne représentent pas des fins de conseil médical. En cas d’infraction, veuillez contacter l’auteur pour la suppression. Les opinions exprimées dans cet article ne représentent pas la position de BONTAC.
En aucun cas, BONTAC ne sera tenu responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités de quelque nature que ce soit (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant ou découlant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site Web.
En aucun cas, BONTAC ne sera tenu responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités de quelque nature que ce soit (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant ou découlant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site Web.