Les cibles et les mécanismes régulateurs du ginsénoside Rh2 pour le CPNPC

Introduction

En présence d’oxygène, les tumeurs produisent de l’adénosine triphosphate (ATP) par glycolyse au lieu de la phosphorylation oxydative mitochondriale, un phénomène connu sous le nom d'« effet Warburg ». La glycolyse aérobie causée par une altération du microenvironnement tumoral est un facteur important contribuant à la progression tumorale maligne. Le ginsénoside Rh2 (Rh2) peut spécifiquement inverser le passage de la glycolyse aérobie tumorale à la phosphorylation oxydative pour moduler le comportement métabolique du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), favorisant ainsi la « bénignation » du CPNPC.

Les effets suppressifs de Rh2 sur la progression maligne du CPNPC

Rh2 inhibe la prolifération, l’invasion et la migration, tout en favorisant l’apoptose des cellules NSCLC. Pendant ce temps, le traitement Rh2 réprime l’angiogenèse lymphatique tumorale, comme en témoigne l’expression manifestement réduite de CD31. De plus, Rh2 entrave les métastases du CPNPC en inhibant la transition mésenchymateuse épithéliale (TEM), comme en témoigne la régulation à la hausse de l’E-cadhérine et la régulation négative de la N-cadhérine dans les tissus pulmonaires après le traitement par Rh2.

Cibles et mécanismes sous-jacents de Rh2 contre le CPNPC

Rh2 entravercapacité glycolytique aérobie du CPNPC, y compris l’absorption du glucose et la production de lactate, par la voie HIF1-α/PDK4. Plus précisément, Rh2 cible le facteur HIF-1α inductible par l’hypoxie pour réguler à la baisse son expression, réduisant ainsi l’expression de PDK4, une enzyme pivot pendant le processus d’oxydation du glucose. De cette façon, Rh2 supprime davantage la glycolyse aérobie, favorise le processus d’oxydation aérobie mitochondriale et stimule la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), favorisant ainsi les cellules tumorales à entrer dans le programme apoptotique normal.

L’efficacité de Rh2 associée au DCA dans le CPNPC

Le dichloroacétate de sodium (DCA), un inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase (PDK), a été couramment utilisé en pratique clinique comme médicament anticancéreux ciblant la glycolyse, mais il présente une hépatotoxicité et une neurotoxicité à fortes doses. Notamment, la combinaison de Rh2 avec le DCA inverse considérablement les comportements biométaboliques des tumeurs et réduit encore la dose de DCA, ce qui diminue la toxicité du DCA, augmentant considérablement l’efficacité du médicament.

Conclusion

Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie à la phosphorylation oxydative en régulant l’axe HIF1-α/PDK4 dans les CPNPC. Il active le programme apoptotique des CPNPC et exerce un effet potentialisant et réducteur de toxicité lorsqu’il est utilisé en combinaison avec des agents chimiothérapeutiques DCA, ce qui laisse entrevoir son potentiel en tant qu’adjuvant contre les tumeurs.

Référence

Liu X, Li J, Huang Q, et al. Le ginsénoside Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie à la phosphorylation oxydative en régulant l’axe HIF1-α/PDK4 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Mol Med. 2024 ; 30(1):56. Publié le 26 avril 2024. doi :10.1186/s10020-024-00813-Y

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