Effet bénéfique du NMN sur le maintien de l’arbre néuritique chez les motoneurones
Introduction
Le renouvellement du mononucléotide nicotinamide (NMN) pour augmenter la disponibilité du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) a été considéré comme une approche efficace pour prévenir la neurodégénérescence dans le vieillissement et des pathologies telles que la SLA, un trouble neurodégénératif progressif fatal sans méthode connue de guérison.
L’association de SOD1 et TDP-43 avec ALS
La dismutase de superoxyde de Cu/Zn (SOD1) est la première protéine identifiée associée à la SLA familiale. Dans la plupart des cas de SLA, la pathologie de la protéine de liaison à l’ADN de réponse transactive 43 (TDP-43) est fréquemment observée. SOD1 et TDP-43 sont étroitement associés à la dégénérescence des motoneurones chez les patients atteints de SLA. Le SOD1 mutant pourrait affecter la solubilité/insolubilité du TDP-43 par des interactions physiques. Mutant SOD1G93Aet la forme fragmentaire de TDP-43 peut exercer un effet synergique pour médiatiser des événements toxiques dans l’apoptose.
L’effet protecteur du NMN sur les motoneurones
La NMN peut augmenter la longueur et la complexité des neurites chez les motoneurones de souris et les motoneurones humains dérivés de l’iPSC surexprimant TDP-43/hSOD1 mutant de type sauvageG93A. Parallèlement, elle prévient la mort neuronale et l’augmentation de l’immunoréactivité de la nitro-tyrosine induite par la privation des facteurs trophiques. Dans les motoneurones surexprimant hSOD1 mutantG93A, la neuroprotection conférée par la supplémentation en NMN est médiée par un mécanisme impliquant une augmentation de la teneur en glutathion. Cependant, cet effet neuroprotecteur n’implique pas l’altération de la teneur en glutathion chez les neurones moteurs non transgéniques ou surexprimant le TDP-43.
L’implication de la pathologie du TDP-43 dans la SLA
La supplémentation en NMN peut conférer une protection axonale aux neurones moteurs isolés à partir de deux modèles différents de SLA, avec ou sans implication de la pathologie du TDP-43. De plus, le traitement NMN peut corriger les changements morphologiques induits par la surexpression du TDP-43 dans les neurones moteurs et renforcer la localisation nucléaire du TDP-43 et du TDP-43 phosphorylé, ce qui favorise sa localisation nucléaire et évite les effets néfastes de la surexpression du TDP-43 sur la longueur et la complexité des neurites.
Conclusion
La supplémentation du NMN précurseur de NAD+ peut moduler la complexité des neurites et la survie chez les neurones moteurs, montrant un grand potentiel thérapeutique dans le contexte de la pathologie de la SLA.
Référence
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. La supplémentation en précurseur de NAD+ module la complexité et la survie des neurites dans les motoneurones à partir de modèles ALS. Signal rédox antioxydant. Publié en ligne le 19 mars 2024. doi :10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modification pathologique du TDP-43 dans la sclérose latérale amyotrophique avec mutations SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi :10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modification pathologique du TDP-43 dans la sclérose latérale amyotrophique avec mutations SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi :10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACest le pionnier deNMNIndustrie et premier fabricant à lancerNMNproduction de masse, avec la première technologie de catalyse enzymatique entière au monde. Actuellement, BONTAC est devenue l’entreprise leader dans des domaines de niche des produits à coenzymes. Nos services et produits ont été hautement reconnus par des partenaires mondiaux. De plus, le BONTAC possède le premier centre national et le seul centre indépendant de recherche en technologie de la coenzyme dans le Guangdong, en Chine. Les produits à coenzyme de BOMNTAC sont largement utilisés dans des domaines tels que la santé nutritionnelle, la biomédecine, la beauté médicale, les produits chimiques quotidiens et l’agriculture verte.
Avertissement
Cet article est basé sur la référence publiée dans la revue académique. Les informations pertinentes sont fournies uniquement à des fins de partage et d’apprentissage, et ne représentent aucun but de conseil médical. En cas de violation, veuillez contacter l’auteur pour suppression. Les opinions exprimées dans cet article ne représentent pas la position de BONTAC.
En aucun cas BONTAC ne sera tenu responsable ou responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site web.
.
En aucun cas BONTAC ne sera tenu responsable ou responsable de quelque manière que ce soit des réclamations, dommages, pertes, dépenses, coûts ou responsabilités (y compris, sans s’y limiter, tout dommage direct ou indirect pour perte de profits, interruption d’activité ou perte d’information) résultant directement ou indirectement de votre confiance dans les informations et le matériel de ce site web.
.
