La NMN peut réduire l’obésité et retarder le vieillissement

NMN pourrait devenir le prochain outsider dans la lutte contre l’obésité et le déclin métabolique lié à l’âge.



Le vieillissement de la population mondiale devient de plus en plus marqué. On estime qu’en 2050, le nombre de personnes âgées de 65 ans et plus atteindra 1,6 milliard — soit le double des 780 millions enregistrés en 2020. Avec l’avancement du vieillissement, la graisse dans le corps humain tend à se redistribuer, entraînant une accumulation extrautérine dans des organes tels que le foie, les muscles et les os.
Dans la vie moderne, des habitudes sédentaires courantes et des régimes riches en graisses aggravent encore les troubles métaboliques liés à l’âge. NAD⁺(nicotinamide adénine dinucléotide), une molécule clé du métabolisme énergétique cellulaire, joue un rôle essentiel dans la glycolyse, le cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) et la respiration mitochondriale. Cependant, NAD⁺Les niveaux diminuent avec l’âge. Par conséquent, la promotion de la NAD⁺La biosynthèse est considérée comme une stratégie prometteuse pour atténuer le déclin physiologique associé au vieillissement.
En janvier 2025, une étude a été publiée dansLe Journal de la Nutritiona rapporté que la supplémentation en NMN augmentait la NAD⁺chez la souris, ce qui supprime l’obésité induite par un régime riche en graisses (DAF), améliore le métabolisme du glucose et des lipides, améliore la fonction musculaire squelettique et soulage les lésions rénales. De plus, le NMN a réduit les niveaux de marqueurs liés au vieillissement et à l’inflammation tels que p16, interleukine-1β et facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), atténuant ainsi en fin de compte le déclin physiologique associé au vieillissement et à l’alimentation.

Une supplémentation à long terme avec du mononucléotide de nicotinamide (NMN) peut atténuer le déclin physiologique chez les souris vieillissantes induit par un régime riche en graisses.

La NMN peut réduire l’obésité et retarder le vieillissement

Les chercheurs ont ajouté du NMN (400 mg/kg de poids corporel) à l’eau potable de souris d’âge moyen nourries avec un régime riche en graisses (HFD) pendant sept mois afin d’observer ses effets sur divers organes. Les résultats ont montré qu’une supplémentation à long terme en NMN réduisait le poids corporel chez les souris nourries en HFD après quatre mois d’intervention. L’analyse par résonance magnétique (IRM) de la composition corporelle a révélé que le traitement NMN réduisait significativement la teneur en graisse corporelle totale et en graisse hépatique chez les souris, indiquant que le NMN aidait à ralentir le processus de vieillissement induit par un régime riche en graisses.

L’administration à long terme de NMN réduit l’obésité et retarde le vieillissement chez les souris traitées avec des ICF

NMN améliore le métabolisme énergétique et l’activité physique

Des études ont montré qu’après sept mois d’un régime riche en graisses (HFD), la supplémentation en NMN améliorait significativement les troubles du métabolisme énergétique et réduisait l’activité physique chez la souris. Sur le plan mécanistique, l’intervention NMN a non seulement augmenté la consommation d’oxygène — augmentant ainsi la dépense énergétique globale — mais a également élevé le rapport d’échange respiratoire (RER), indiquant un passage métabolique d’une oxydation principalement des acides gras à une utilisation plus importante du glucose. Les observations comportementales ont également confirmé que, comparées aux souris nourries uniquement avec un HFD, celles traitées avec NMN présentaient une activité physique significativement plus élevée durant la phase sombre. Ensemble, ces résultats démontrent que l’administration de NMN peut inverser efficacement le dysfonctionnement du métabolisme énergétique induit par la DCF et la réduction de l’activité spontanée.

L’administration à long terme de NMN améliore le métabolisme énergétique et l’activité physique pendant les heures sombres chez les souris traitées avec un DCF

Le NMN peut améliorer la glycémie et le statut lipidique sanguin

Un test oral de tolérance au glucose (OGTT) a révélé qu’un traitement à long terme par NMN améliorait significativement la tolérance au glucose chez les souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD). Concernant les niveaux de lipides sanguins, les résultats ont montré que l’administration de NMN a nettement réduit les élévations induites par les THF des triglycérides (TG) et du cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité), tout en améliorant légèrement les niveaux de cholestérol total (TC).

L’administration à long terme de NMN améliore les profils glycémiques et lipidiques chez les souris traitées par HFD

Le NMN améliore les modifications pathologiques des tissus périphériques des souris traitées avec des DAF

Pour évaluer davantage les effets d’une intervention à long terme de NMN sur les tissus des organes, les chercheurs ont mené des analyses histopathologiques. Dans le tissu adipeux, comparées aux souris nourries avec un régime normal (ND), les souris riches en graisses (HFD) présentaient des adipocytes significativement élargis, une morphologie anormale et une augmentation des vacuoles lipidiques intracellulaires. Le traitement NMN a nettement réduit la surface transversale des adipocytes et amélioré l’agencement et la morphologie des adipocytes. Dans le tissu rénal, l’intervention NMN a non seulement atténué l’atrophie glomérulaire induite par la DCF et l’infiltration cellulaire inflammatoire tubulo-interstitielle, mais a également réduit significativement le degré de fibrose tissulaire.

L’administration à long terme de NMN améliore les changements pathologiques des tissus périphériques des souris traitées avec des DAF

La NMN peut améliorer la dysfonction musculaire squelettique

Les chercheurs ont utilisé des tests de titres à fil et des tests rotatifs pour évaluer les effets de l’intervention NMN sur la fonction musculaire squelettique. Les résultats ont montré que, comparées aux souris nourries avec un régime normal (ND), les souris riches en graisses (HFD) présentaient des temps de rétention significativement plus courts dans les deux tests, indiquant une diminution de la force musculaire et de la coordination. Cependant, le traitement à long terme avec NMN a considérablement augmenté les temps de rétention des souris nourries avec des radiateurs de haute humeur. De même, l’analyse morphologique du muscle gastrocnémien colorée par H&E a révélé que le traitement NMN augmentait la section transversale des fibres musculaires et aboutissait à un alignement plus compact. Ensemble, ces résultats comportementaux et morphologiques démontrent que la NMN améliore efficacement la fonction musculaire squelettique chez les souris nourries à la DCF.

L’administration prolongée de NMN améliore le dysfonctionnement musculaire squelettique chez les souris traitées par HFD

Effets du NMN sur les activités de SIRT1/SIRT3 dans les organes périphériques des souris HFD

Après avoir confirmé que le NMN pouvait inverser le déclin du NAD sanguin⁺Induits par un régime riche en graisses (HFD) chez la souris, les chercheurs ont approfondi l’étude de la possibilité d’activer le NAD⁺des déacétylases dépendantes telles que SIRT1 et SIRT3. L’analyse par Western Blot (WB) a montré qu’un traitement à long terme par NMN augmentait non seulement l’expression de SIRT1 dans les tissus musculaires adipeux et squelettiques des souris nourries à HFD, mais aussi un taux élevé de protéines SIRT3 dans le muscle squelettique.

Effets de l’administration à long terme de NMN sur l’activité de SIRT1/SIRT3 chez les organes périphériques des souris traitées avec le THF

Résumé

Cette étude a confirmé que le NMN, en tant que molécule bioactive, peut efficacement atténuer le déclin physiologique multi-organiques chez les souris nourries avec un régime riche en graisses, notamment en améliorant le métabolisme, en réduisant les dommages histopathologiques et en améliorant la fonction musculaire. Ces résultats ouvrent de nouvelles voies pour développer des stratégies anti-âge basées sur les NMN.

 
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