Effet réparateur du ginsénoside Rh2 sur la fonction motrice après une lésion de la moelle épinière
Introduction
La lésion médullaire (SCI) peut entraîner de graves altérations des fonctions motrices, sensorielles et du système nerveux autonome. Il a été rapporté que la récupération de la fonction motrice peut être favorisée en médiant la neuroinflammation ainsi que la mort cellulaire programmée telle que l'autophagie et la pyroptose. De manière frappante,ginsénoside Rh2 (GRh-2), un type de ginsénoside rare représentatif extrait dePanaxginseng, a été révélé pour améliorer la fonction motrice et atténuer l'inflammation après une SCI.
À propos de la SCI
La SCI est un trouble grave du système nerveux central impliquant des dommages irréversibles aux systèmes nerveux et multi-organes, avec une incidence élevée, un coût élevé, un taux d'invalidité élevé et un âge de début faible. La SCI peut être causée par des blessures de haute intensité, telles que les accidents de la route, les chutes et les blessures violentes, ou par des infections, des tumeurs, des troubles dégénératifs de la colonne vertébrale, des lésions d'ischémie-reperfusion et des causes vasculaires. Compte tenu des mécanismes pathologiques complexes et des difficultés de régénération neuronale dans le système nerveux central, le traitement de la SCI fait face à de nombreux défis, et il n'existe actuellement aucune approche ciblée ou très efficace pour guérir la SCI.
| Catégories de SCI | Manifestations |
| Lésion primaire | La perturbation directe de l'intégrité structurelle des neurones et des fibres nerveuses dans la moelle épinière ; l'interruption de la continuité de la moelle épinière. |
| Lésion secondaire | Inflammation ; ischémie tissulaire ; déséquilibre de l'homéostasie ionique, autophagie, pyroptose et apoptose cellulaire |
Restauration de la fonction motrice chez les souris SCI après traitement parGRh-2
GRh2 améliore la récupération fonctionnelle après une SCI, comme l'indiquent un rapport de traînée des membres postérieurs plus faible ainsi que des scores BMS et des angles de plan incliné plus élevés dans le groupe SCI + GRh2 que dans les autres groupes. Pendant ce temps, les souris SCI traitées avecGRh-2 présentent une zone de cicatrice gliale réduite dans les tissus de la moelle épinière de souris ainsi qu'une expression de MAP2 significativement augmentée, des comptes de synapses positives SYN et des neurones de la corne antérieure dans le groupe SCI +30 mg/kg GRh2que dans les autres groupes. Tous ces résultats suggèrent la récupération de la fonction motrice chez les souris SCI après le traitement parGRh-2. Notamment, aucun changement marqué n'est observé en termes de fonction hépatique et rénale ou de poids corporel des souris SCI, montrant une sécurité favorable deGRh-2.
L'association entre autophagie etpyroptose après SCI
La promotion de l'autophagie peut être cruciale pour la récupération fonctionnelleaprèsSCI. Plus précisément, les souris SCI présentent un déficit du flux autophagique qui peut exacerber la neuroinflammation et les déficits moteurs. Important,GRh-2 peut augmenter leflux autophagique pour récupérer la fonction motrice.
Aussi,GRh-2 inhibepyroptose après une SCI, comme en témoigne la réduction des niveaux d'expression des marqueurs liés à la pyroptose dans le groupe SCI + GRh2 par rapport au groupe SCI, en termes de densité intégrée dans les neurones et du nombre de cellules microgliales positives. Remarquablement, la pyroptose est une forme solubilisante et inflammatoire de mort cellulaire programmée, et une pyroptose excessive peut entraîner de graves réactions inflammatoires dans le corps, ce qui exacerbe davantage la lésion secondaire de la SCI.
De plus, GRh2 inhibe la pyroptose en améliorant l'autophagie après une SCI. L'effet de GRh2 sur l'augmentation du flux autophagique et l'activation de la voie lysosomale de l'autophagie est partiellement bloqué par la 3-méthyladénine (3-MA), un inhibiteur de l'autophagie.
Aussi,GRh-2 inhibepyroptose après une SCI, comme en témoigne la réduction des niveaux d'expression des marqueurs liés à la pyroptose dans le groupe SCI + GRh2 par rapport au groupe SCI, en termes de densité intégrée dans les neurones et du nombre de cellules microgliales positives. Remarquablement, la pyroptose est une forme solubilisante et inflammatoire de mort cellulaire programmée, et une pyroptose excessive peut entraîner de graves réactions inflammatoires dans le corps, ce qui exacerbe davantage la lésion secondaire de la SCI.
De plus, GRh2 inhibe la pyroptose en améliorant l'autophagie après une SCI. L'effet de GRh2 sur l'augmentation du flux autophagique et l'activation de la voie lysosomale de l'autophagie est partiellement bloqué par la 3-méthyladénine (3-MA), un inhibiteur de l'autophagie.
Conclusion
GRh2 améliore l'autophagie et supprime la pyroptose pour faciliter la récupération de la fonction motrice et supprimer l'inflammation après une lésion médullaire, montrant une applicabilité clinique potentielle dans le traitement des lésions secondaires de la lésion médullaire.
Référence
Liu R, Jiang L, Chen Y, et al. Ginsenoside-Rh2 Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Enhancing TFEB-Mediated Autophagy. J Agric Food Chem. 2024;72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
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