Les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’interaction entre NAD+/NMN et DBC1
Introduction
Forme oxydée deDinucléotide d’adénine nicotinamide (NAD+)et son prédécesseurMononucléotide de nicotinamide (NMN)ont été découverts pour restaurer la réparation de l’ADN et prévenir la progression du cancer via le cancer du sein (DBC1). Cette recherche vise à déchiffrer les mécanismes moléculaires détaillés.
À propos de DBC1
DBC1 est une protéine nucléaire initialement clonée à partir d’une région du chromosome humain 8p21, capable de moduler des cibles diversifiées par interaction protéine-protéine, contribuant ainsi à divers processus cellulaires tels que apoptose, réparation de l’ADN, sénescence, transcription, métabolisme, cycle circadien, régulation épigénétique, prolifération cellulaire et tumorigenèse.
L’affinité et les mécanismes de liaison moléculaire entre NAD+/NMN et DBC1354–396
Grâce à des expériences de résonance magnétique nucléaire (RMN) et de calorimétrie de titration isothermique (ITC), il a été vérifié que NAD+ et NMN entretiennent tous deux une relation de liaison avec le domaine NHD de DBC1. Plus précisément, NAD+ interagit avec DBC1354-396 via des liaisons hydrogène, avec une affinité de liaison (8,99 μM) près du double de celle de NMN (17,0 μM) et les principaux sites de liaison sont principalement des résidus E363 et D372.
Les rôles vitaux de la mutagenèse d’E363 et D372 dans l’interaction ligand-protéine
La boucle N-terminale de DBC1354-396 enferme le petit ligand dans un espace local, ancrant NAD+ et NMN à la protéine via des résidus d’acides aminés clés E363 et D372 via des liaisons hydrogène.
Conclusion
NAD+ et son précurseur NMN peuvent tous deux se lier au domaine NHD de DBC1 (DBC1354–396) aux sites clés E363 et D372, fournissant de nouveaux indices pour le développement de thérapies ciblées et de recherches médicamenteuses sur les maladies associées à DBC1, y compris les tumeurs.
Référence
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Mécanisme moléculaire de la liaison de NAD+ et NMN aux domaines d’homologie de Nudix de DBC1. Int J Biol Macromol. Publié en ligne le 12 février 2024. doi :10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
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