Pléitation en NAD+ en tant qu’agent sénothérapeutique prometteur
Introduction
La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est devenue l’une des principales causes de basse vision et même de cécité chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes de plus de 50 ans. En 2020, environ 1,8 million de personnes de plus de 50 ans sont aveuglées par la DMLA et environ 6,2 millions de personnes présentent une déficience visuelle modérée ou sévère dans le monde. D’ici 2040, on estime qu’il y aura environ 288 millions de personnes atteintes de DMLA dans le monde. Fait frappant, le renouvellement de NAD+ pourrait être une option thérapeutique prometteuse contre la DMLA précoce.À propos d’AMD
La DMLA est un phénotype de vieillissement dans les yeux, qui affecte principalement le point central de fixation des yeux (macula). Il existe deux types de DMLA : DMLA sèche (non exsudative ou atrophique) et DMLA humide (néovasculaire ou exsudative). Presque tous les boîtiers AMD commencent avec un AMD sec. Dans la DMLA, la perte de la vision centrale peut être grave et permanente. Fait remarquable, les compléments alimentaires contenant des vitamines antioxydantes, des minéraux (zinc et cuivre), de la lutéine et de la zéaxanthine, dans une certaine mesure, peuvent atténuer le développement de la DMLA précoce. Le mononucléotide de nicotinamide (NMN), un dérivé de la vitamine B3 (niacine), a été dévoilé comme un agent sénothérapeutique prometteur pour la DMLA.La surcharge de cholestérol comme l’un des déclencheurs de la DMLA
Un déséquilibre entre l’entrée de cholestérol (entrée dans les cellules) et l’efflux (sortie des cellules) peut entraîner une surcharge de cholestérol intracellulaire, qui est l’événement déclencheur de divers déclencheurs de sénescence, y compris la DMLA. Ce surplus peut initier des processus cytopathiques et pathologiques nuisibles à la santé cellulaire. Une conséquence spécifique d’un défaut d’efflux de cholestérol est la sénescence des macrophages, qui sont des cellules immunitaires aidant à nettoyer les débris cellulaires. De plus, un tel défaut peut entraîner l’accumulation de lipofuscine dans les yeux.
LXR/CD38/NAD+axe sous-jacent au développement de l’AMD
L’activation du LXR/CD38 entraîne la sénescence et la neurodégénérescence induites par le cholestérol des macrophages via l’épuisement du NAD+. Plus précisément, l’accumulation de cholestérol dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse, déficients en efflux de cholestérol, régule à l’envers la transcription du CD38 par activation du LXR, ce qui favorise ainsi la dégradation du NAD+ et induit la sénescence cellulaire, favorisant finalement le phénotype de la DMLA.Impacts suppressifs de l’augmentation de NAD+ sur les états de sénescence des macrophages chez les souris modèles de DMLA
La déplétion de NAD+ médiée par le cholestérol induit la sénescence et la dysfonction des macrophages, favorisant le dépôt lipidique sous-rétinien et la neurodégénérescence, deux caractéristiques clés de la DMLA. Le regain de NMN pour augmenter le niveau de NAD+ inverse la sénescence et la dysfonction des macrophages, empêchant le développement du phénotype DMLA, comme l’indique la facilitation du dégagement des dépôts de drusenoïdes sous-rétiniens (SDD) et la réduction de l’accumulation de lipofuscine+ macrophages.
Conclusion
Le déficit en NAD+ induit par un excès de cholestérol intracellulaire est le mécanisme convergent de la sénescence des macrophages et un processus causal sous-jacent à la DMLA. Supplémenter le NMN pour augmenter le niveau de NAD+ constitue un agent sénovrapeutique prometteur pour la neurodégénérescence liée à l’âge.Référence
[1 Société chinoise du vitro-rétine de l’Association médicale chinoise, Groupe des maladies du fond d’œil de l’Association chinoise des ophtalmologistes. Lignes directrices fondées sur des preuves pour le diagnostic et le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge en Chine (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI :10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. L’activation de LXR/CD38 entraîne la sénescence et la neurodégénérescence induites par le cholestérol des macrophages via la déplétion de NAD+. Cell Rep. Publié en ligne le 15 avril 2024. DOI :10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACse consacre depuis 2012 à la R&D, à la fabrication et à la vente de matières premières pour la coenzyme et les produits naturels, avec des usines indépendantes, plus de 170 brevets mondiaux ainsi qu’une équipe de R&D solide. BONTAC possède une riche expérience en R&D et une technologie avancée dans la biosynthèse deNAD et ses prédécesseurs(par exemple, NMN et NR). Il existe différents types de NAD à sélectionner, incluant NAD Grade ER (élimination de l’endoxine), NAD Grade I (IVD/compléments alimentaires/poudre brute cosmétique), NAD Grade II (API/intermédiaires) et NAD Grade IV (si les besoins en solubilité sont plus élevés), qui peuvent être fournis sous forme de poudre lyophilisée ou de poudre cristalline. La pureté du NAD BONTAC peut dépasser 98 %.
