Amélioration de la lésion myocardique des IR avec NR via l’autophagie et le stress oxydatif
Introduction
La lésion de l’ischémie myocardique et de la réperfusion (I/R) est apparue comme un problème clinique urgent qui pourrait compenser les bénéfices de la thérapie de reperfusion et même aggraver le pronostic d’un infarctus aigu du myocarde, une maladie cardiovasculaire sévère avec une mortalité et une morbidité significatives.Riboside de nicotinamide (NR), aDinucléotide d’adénine nicotinamide (NAD+)intermédiaire, a été révélé comme présentant un grand potentiel thérapeutique dans les lésions du myocarde.
À propos de la blessure myocardique I/R
La lésion i/r myocardique désigne les effets néfastes sur les cardiomyocytes ou les tissus cardiaques après une ischémie et la reprise de la perfusion sanguine ou de l’apport en oxygène, avec des caractéristiques de gonflement cellulaire, de contracture des myofibrilles et de perturbation du sarcolemme du myocarde. Les mécanismes de la lésion i/r myocardique sont extrêmement complexes, impliquant principalement des événements cellulaires et biologiques moléculaires tels que le stress oxydatif cellulaire, la surcharge calcique intracellulaire, le dysfonctionnement mitochondrial, la réponse inflammatoire, l’apoptose et l’autophagie. Fait frappant, l’autophagie et le stress oxydatif ont été perçus comme des facteurs vitaux dans le traitement de la lésion des lésions i/r. myocardiques.
Les effets atténuants de la NR sur la lésion I/R myocardique chez la souris
La NR peut améliorer la fonction cardiaque des souris atteintes de lésions I/R myocardes, et réduire la génération de biomarqueurs associés à la lésion myocarde et au stress oxydatif. Ici, la concentration optimale de NR pour la protection contre les blessures H/R est de 10 mM.
In vivo, la NR diminue la zone d’infarctus ischémique du myocarde, atténue les modifications pathologiques du myocarde, diminue l’infiltration des cellules inflammatoires et atténue les niveaux d’espèces réactives mitochondriales de l’oxygène (ROS) ainsi que la bande myocarde de la créatine kinase (CK-MB).
In vitro, le prétraitement NR réduit les niveaux de lactate déshydrogénase, CK-MB, malondiadéhyde, superoxyde dismutase et ROS, ainsi que la mortalité des cellules H9c2 après l’induction d’une lésion hypoxique/réoxygénation (H/R).
In vivo, la NR diminue la zone d’infarctus ischémique du myocarde, atténue les modifications pathologiques du myocarde, diminue l’infiltration des cellules inflammatoires et atténue les niveaux d’espèces réactives mitochondriales de l’oxygène (ROS) ainsi que la bande myocarde de la créatine kinase (CK-MB).
In vitro, le prétraitement NR réduit les niveaux de lactate déshydrogénase, CK-MB, malondiadéhyde, superoxyde dismutase et ROS, ainsi que la mortalité des cellules H9c2 après l’induction d’une lésion hypoxique/réoxygénation (H/R).
L’importance de la voie Sirt 1 dans la régulation de l’autophagie par la NR
Une autophagie excessive peut aggraver les lésions I/R, entraînant une augmentation de l’apoptose cardiomyocytaire et une plus grande dysfonction cardiaque. Il est à noter que la NR peut entraîner l’activation de Sirt 1, une enzyme dépendante de NAD+, pour protéger les cellules H9c2 contre une autophagie excessive, soulageant ainsi la lésion myocardique de la I/R.
Après le prétraitement NR, les niveaux de protéines liées à l’autophagie (Beclin 1, P62 et LC3II/LC3I) sont apparemment régulés à la baisse dans les cellules H9c2 défiées par H/R. Fait remarquable, le supplément d’inhibiteur de Sirt 1 EX527 atténue ouvertement la réduction des niveaux d’expression des protéines liées à l’autophagie induit par la NR dans les conditions H/R, suggérant l’importance de Sirt 1 dans la régulation de l’autophagie par la NR.
Après le prétraitement NR, les niveaux de protéines liées à l’autophagie (Beclin 1, P62 et LC3II/LC3I) sont apparemment régulés à la baisse dans les cellules H9c2 défiées par H/R. Fait remarquable, le supplément d’inhibiteur de Sirt 1 EX527 atténue ouvertement la réduction des niveaux d’expression des protéines liées à l’autophagie induit par la NR dans les conditions H/R, suggérant l’importance de Sirt 1 dans la régulation de l’autophagie par la NR.
Conclusion
La lésion myocardique de la I/R peut être atténuée en régulant l’autophagie et le stress oxydatif par NR. D’une part, la NR peut directement participer à la réduction oxydative pour réduire le niveau de stress oxydatif dans les cardiomyocytes. En revanche, la NR peut protéger les cardiomyocytes contre une autophagie excessive, ce qui est possiblement réalisé en augmentant la teneur en NAD+ dans le corps via la voie Sirt 1.
Référence
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Le ribose de nicotinamide atténue les lésions de l’ischémie myocarde ou de la reperfusion en régulant l’autophagie et le stress oxydatif. Exp Ther Med. 2024 ; 27(5):187. doi :10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
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