L’application du NMN dans l’amélioration de la qualité des ovocytes chez les souris DT1
Introduction
Les troubles de la reproduction sont fréquents chez les femmes atteintes de diabète de type 1 (DT1), dont jusqu’à 40 % développeront diverses dysfonctions reproductives tout au long de leur vie. Les patients atteints de DT1 présentent souvent un taux de maturation des ovocytes diminué et des ovocytes de faible qualité. NonÀ la hauteur, nIl a été démontré que l’icotinamide mononucléotide (NMN) est efficace pour améliorer le taux de maturation et la qualité des ovocytes, ce qui apporte un nouvel espoir aux patients diabétiques confrontés à des problèmes d’infertilité.
L’effet néfaste deT1D surFonction reproductive
Le DT1 est nocif pour la maturation des ovocytes, le développement embryonnaire avant l’implantation et l’issue de la grossesse, ce qui peut entraîner un retard de la ménarche, des anomalies du cycle menstruel, des dysfonctions ovulatoires, un syndrome des ovaires polykystiques, une faible fécondité, des complications de la grossesse et une éventuelle ménopause précoce. La mère atteinte de DT1 pourrait produire des fœtus avec des taux plus élevés de malformations et de mort.T1D peut diminuerLa taille des ovaires et le poids des ovairesDans une certaine mesure, cela augmente le risque d’infertilité. En cas de diabète, une glycémie élevée peut diminuer le taux d’extrusion du corps polaire initial, ce qui peut altérerLa capacité de croissance et de développement des ovocytes.
Les effets du NMN sur la maturation des ovocytes chez la souris avec une souris de type 1
Le NMN peut restaurer la dynamique de l’actine, comme le montre l’intensité de fluorescence de l’actine fortement élevée sur la membrane plasmique des ovocytes de souris diabétiques après un traitement NMN. De plus, le NMN inverse les défauts méiotiques dansIn vitroovocytes matures de souris diabétiques. Les défauts de fuseau sont fréquemment observés chez les ovocytes MII des souris diabétiques, tandis que la supplémentation en NMN diminue nettements la fréquence des fuseaux de défaut causés par le diabète.
Parallèlement, NMN améliore la fonction mitochondriale deIn vitro ovocytes diabétiques mûris, comme l’indiquent les signaux mitochondriaux restaurés ainsi que les niveaux fortement accrus de gènes liés à la fusion mitochondriale (Opa1, Mfn2) et à la fission mitochondriale (Drp1) dansIn vitro mûri Ovocytes diabétiques après traitement NMN.
La qualité des ovocytes est susceptible d’être affectée par des dommages élevés à l’ADN induits par ROS dans le cas du diabète. Fait remarquable, le NMN peut réduire le niveau de ROS, atténuer les dommages à l’ADN et diminuer le stress oxydatif, manifesté par une diminution du niveau de ROS, faibleγH2A. Signal X et niveau d’ARNm d’anti-oxydation Sod1, respectivement.
De plus, tL’acétylation et la méthylation des histones jouent un rôle important dans la maturation des ovocytes et le développement embryonnaire précoce. Ici, les modifications aberrantes des histones causées par le diabète sont restaurées par la NMN, comme en témoignentledes niveaux élevés de Sirt1 et Sirt3 ainsi qu’un faible signal H4K16acin et un signal fort H3K4me3 dans les ovocytes diabétiques Après le traitement NMN.
Parallèlement, NMN améliore la fonction mitochondriale deIn vitro ovocytes diabétiques mûris, comme l’indiquent les signaux mitochondriaux restaurés ainsi que les niveaux fortement accrus de gènes liés à la fusion mitochondriale (Opa1, Mfn2) et à la fission mitochondriale (Drp1) dansIn vitro mûri Ovocytes diabétiques après traitement NMN.
La qualité des ovocytes est susceptible d’être affectée par des dommages élevés à l’ADN induits par ROS dans le cas du diabète. Fait remarquable, le NMN peut réduire le niveau de ROS, atténuer les dommages à l’ADN et diminuer le stress oxydatif, manifesté par une diminution du niveau de ROS, faibleγH2A. Signal X et niveau d’ARNm d’anti-oxydation Sod1, respectivement.
De plus, tL’acétylation et la méthylation des histones jouent un rôle important dans la maturation des ovocytes et le développement embryonnaire précoce. Ici, les modifications aberrantes des histones causées par le diabète sont restaurées par la NMN, comme en témoignentledes niveaux élevés de Sirt1 et Sirt3 ainsi qu’un faible signal H4K16acin et un signal fort H3K4me3 dans les ovocytes diabétiques Après le traitement NMN.
Conclusion
Le NMN pourrait être un réactif efficace pour améliorerIn vitro Pourcentage de maturation des ovocytes et qualité des ovocytes chez des souris femelles diabétiques en partieImprovisationFonction mitochondriale, inversant les défauts méiotiques, réduisant le niveau de ROS, sauvant la dynamique de l’actine, supprimant les dommages de l’ADN et restaurant les modifications histones, ce qui fournit un indice important pour le traitement de l’infertilité chez les patients diabétiques.
Référence
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Le mononucléotide de nicotinamide améliore la maturation des ovocytes chez les souris atteintes de diabète de type 1. Nutr, diabète. 2024; 14(1):23. doi :10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabète : un trouble métabolique et reproductif chez la femme. Lancet Diabète Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi :10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabète : un trouble métabolique et reproductif chez la femme. Lancet Diabète Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi :10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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