Introduction
Le ginsénoside Rh2, un ginsénoside rare de type protopanaxadiol (PPD) présent dans le Panax ginseng, s'est révélé potentiellement doté d'une activité pharmacologique à large spectre dans diverses tumeurs. Il est utilisé comme médicament adjuvant pour la chimiothérapie néoadjuvante préopératoire, la chimiothérapie adjuvante postopératoire et le traitement de rattrapage du cancer avancé, ce qui constitue un sujet de recherche brûlant ces dernières années.
État actuel des thérapies anticancéreuses
Le cancer est devenu la deuxième cause de décès dans le monde, avec environ 9,6 millions de décès liés au cancer en 2018, selon le rapport statistique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). La radiothérapie, la chimiothérapie et la chirurgie sont l'option privilégiée contre le cancer, mais leur efficacité est toutefois limitée par la récidive tumorale et la résistance aux médicaments, ce qui nécessite un correctif tel que des médicaments adjuvants pour remédier à ce problème.
Pour le traitement anticancéreux, plus de 60 % des candidats approuvés et pré-demande de nouveau médicament sont des produits naturels ou des molécules synthétiques basées sur les squelettes moléculaires de produits naturels. Fait frappant, les ginsénosides constituent une cible thérapeutique prometteuse en raison de leurs activités pharmacologiques telles que l'ajustement immunitaire, l'anti-tumoral, l'anti-oxydation et la protection du cœur et des vaisseaux cérébraux.
20(S) ginsénoside Rh2 vs. 20(R) ginsénoside Rh2
Il existe deux formes stéréoisomères du ginsénoside Rh2, à savoir le 20(S) ginsénoside Rh2 et le 20(R) ginsénoside Rh2. Par rapport au ginsénoside Rh2 (20R), le ginsénoside Rh2 (20S) présente une activité cytotoxique plus élevée envers les cellules cancéreuses. Dans une étude rapportée précédemment, les valeurs de concentration inhibitrice demi-maximale du 20(S) ginsénoside Rh2 et du 20(R) ginsénoside Rh2 dans les cellules A549 sont respectivement de 45,7 et 53,6 µM.
Les mécanismes sous-jacents du ginsénoside Rh2 contre la tumeur
Mécaniquement,les effets anti-tumoraux duginsénoside Rh2sont réalisés parl'amélioration deingl'activité immunitaire du corps’pour réguler le microenvironnement, inhiber laingdifférenciation, l'angiogenèse, la prolifération, l'invasion et la métastase des cellules tumorales, induireingl'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire, l'autophagie, les superoxydes et les espèces réactives de l'oxygène, et inverser larésistance aux médicamentsen régulant une série de voies de signalisation importantes liées aux tumeurs.
Par exemple, le ginsénoside Rh2 peut activer les lymphocytes T CD4+ et CD8a+, favoriser leur invasion et renforcer l'effet cytotoxique des lymphocytes sur les cellules de mélanome B16-F10 de manière dépendante de la concentration. En outre, le nombre de cellules tumorales en phase G0/G1 augmente significativement après un traitement par le ginsénoside Rh2 et le 5-FU, ce qui entrave efficacement l'expansion et la migration des cellules tumorales.entravées. De plus, le ginsénoside Rh2régule à la baisse les niveaux de gènes liés à la résistance aux médicaments (par exemple,MRP1, MDR1, LRP etet GST), rendant les cellules cancéreuses colorectales plus sensibles au 5-FU.
Conclusion
Ginsénoside Rh2joue des rôles multifonctionnels à la fois dans le traitement des tumeurs et dans l'immunomodulation du microenvironnement tumoral, ce qui pourrait devenir une option médicamenteuse prometteuse pour les patients atteints de tumeurs à l'avenir.
Référence
[1] Xiaodan S, Ying C. Rôle du ginsénoside Rh2 dans la thérapie tumorale et l'immunomodulation du microenvironnement tumoral. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progrès de la recherche sur le mécanisme moléculaire antitumoral du ginsénoside Rh2. Am J Chin Med. Publié en ligne le 31 janvier 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
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