Nouvelle étude : Restaurer le NAD+ avec le NMN sauve la fonction des cellules immunitaires contre l'hépatite B
Point clé: dans l'infection chronique par le VHB, une production élevée de ROS est associée à des dommages importants à l'ADN dans les lymphocytes T CD8 spécifiques du VHB
- La réponse aux dommages à l'ADN est dysfonctionnelle
- La surexpression du CD38 et l'activation persistante des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP)contribuent à la consommation de NAD
- La déplétion en NAD maintient et amplifie les dysfonctionnements cellulaires dans les lymphocytes T spécifiques du VHB épuisés- La reconstitution du NAD peut restaurer la fonction des lymphocytes T
L'hépatite B chronique (CHB) est une infection virale persistante qui touche des millions de personnes dans le monde. L'infection peut provoquer des lésions hépatiques graves, un cancer du foie et, finalement, la mort. L'une des caractéristiques de l'infection par le VHB est l'épuisement des lymphocytes T CD8 spécifiques du virus, essentiels pour l'élimination du virus. Des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dérivées de mitochondries dysfonctionnelles peuvent provoquer une oxydation accrue des protéines et des dommages à l'ADN dans les lymphocytes T CD8 spécifiques du virus épuisés.
L'hépatite B chronique (CHB) est une infection virale persistante qui touche des millions de personnes dans le monde. L'infection peut provoquer des lésions hépatiques graves, un cancer du foie et, finalement, la mort. L'une des caractéristiques de l'infection par le VHB est l'épuisement des lymphocytes T CD8 spécifiques du virus, essentiels pour l'élimination du virus. Des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dérivées de mitochondries dysfonctionnelles peuvent provoquer une oxydation accrue des protéines et des dommages à l'ADN dans les lymphocytes T CD8 spécifiques du virus épuisés.Le chercheur a démontré comment l'utilisation du nicotinamide mononucléotide (NMN) et du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) peut potentiellement restaurer la fonction des lymphocytes T CD8 épuisés dans le système de la CHB.
Le mécanisme de l'épuisement des lymphocytes T CD8 dans la CHB
Des études ont montré que l'épuisement des lymphocytes T CD8 chez les patients atteints de CHB est associé à des processus de réparation de l'ADN défectueux, y compris la parylation dépendante du NAD. La déplétion en NAD est indiquée par la surexpression du CD38, le principal consommateur de NAD, et par l'amélioration significative des mécanismes de réparation de l'ADN, des fonctions mitochondriales et de protéostasie par la supplémentation en NAD, ce qui pourrait également améliorer la fonction antivirale des lymphocytes T CD8 spécifiques du VHB. Cela suggère que de multiples défauts intracellulaires interconnectés, y compris le raccourcissement des télomères, sont causalement liés à la déplétion en NAD, ce qui est similaire au processus de sénescence cellulaire.
Le rôle du CD38 dans l'épuisement des lymphocytes T CD8
Le CD38 a été reconnu comme le principal consommateur de NAD et sa surexpression a été associée à une consommation élevée de NAD et à sa déplétion subséquente, ainsi qu'à une fonction mitochondriale altérée. Chez les souris âgées, la surexpression du CD38 a été associée à un faible potentiel de membrane mitochondriale et à une dépendance accrue à la glycolyse, des caractéristiques métaboliques communes aux lymphocytes T CD8 spécifiques du VHB dans la CHB. La surexpression du CD38 pourrait être causalement impliquée dans la pénurie de NAD dans les lymphocytes T CD8 spécifiques du VHB épuisés.
Le rôle du NAD dans la fonction des lymphocytes T CD8
Le NAD est un coenzyme essentiel qui joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie énergétique, la réparation de l'ADN et la signalisation redox. La restauration des niveaux intracellulaires de NAD peut améliorer les fonctions mitochondriales et de protéostasie et ainsi restaurer la fonction des lymphocytes T CD8 épuisés dans la CHB. De plus, la supplémentation en NAD peut également restaurer les mécanismes de réparation de l'ADN et améliorer la fonction antivirale des lymphocytes T CD8 spécifiques du VHB.
L'épuisement des lymphocytes T CD8 est un obstacle majeur à l'élimination des infections virales chroniques, y compris la CHB. L'utilisation du précurseur du NAD, le NMN, et la supplémentation en NAD ont montré des résultats prometteurs dans la restauration de la fonction des lymphocytes T CD8 épuisés chez les patients atteints de CHB. La surexpression du CD38 et la déplétion subséquente en NAD sont des facteurs majeurs contribuant à l'épuisement des lymphocytes T CD8 chez les patients atteints de CHB.
Par conséquent, la correction de ces fonctions intracellulaires dérégulées par la supplémentation en NAD représente une stratégie thérapeutique potentielle prometteuse pour l'infection chronique par le VHB. D'autres études sont nécessaires pour explorer tout le potentiel du NMN et du NAD comme traitement de la CHB.
