Nouvelle étude : Restaurer le NAD+ avec NMN sauve la fonction des cellules immunitaires contre l’hépatite B
Points forts: Dans les infections chroniques par le VHB, une production élevée de ROS est associée à une forte lésion de l’ADN dans les lymphocytes T CD8 spécifiques au HBV
- La réponse aux dommages à l’ADN est dysfonctionnelle
- Régulation à la hausse de CD38 et activation persistante des poly-ADP-Ribose Polymerases (PARPs) contribuer à la consommation de NAD
- La déplétion du NAD maintient et amplifie les dysfonctions cellulaires dans la testostérone spécifique au VHB en manque d’épuisement Cellules
-Le replein de NAD peut restaurer la fonction des lymphocytes T
L’hépatite B chronique (CHB) est une infection virale persistante qui touche des millions de personnes dans le monde. L’infection peut causer de graves lésions hépatiques, un cancer du foie, et finalement la mort. L’une des caractéristiques de l’infection par CHB est l’épuisement des lymphocytes T CD8 spécifiques au virus, essentiels à l’élimination du virus. Des niveaux élevés d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) dérivées de mitochondries dysfonctionnelles peuvent entraîner une augmentation de l’oxydation des protéines et des dommages à l’ADN dans les cellules T CD8 spécifiques au virus épuisées. Le chercheur a démontré comment l’utilisation de nicotinamide mononucléotide (NMN) et de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) peut potentiellement restaurer la fonction des lymphocytes T CD8 épuisés dans le système CHB.
Le mécanisme de l’épuisement des cellules T CD8 dans le CHB
Des études ont montré que l’épuisement des cellules T CD8 chez les patients atteints de CHB est associé à des processus de réparation de l’ADN défectueux, y compris la parylation dépendante du NAD. La déplétion des NAD est indiquée par la surexpression de CD38, le principal consommateur de NAD, et par l’amélioration significative des mécanismes de réparation de l’ADN, des fonctions mitochondriales et protéostasiques grâce à la supplémentation en NAD, ce qui pourrait également améliorer la fonction spécifique du VHB des cellules T CD8. Cela suggère que de multiples défauts intracellulaires interconnectés, y compris le raccourcissement des télomères, sont causalement liés à la déplétion du NAD, qui est similaire au processus de sénescence cellulaire.
Le rôle du CD38 dans l’épuisement des cellules T du CD8
CD38 a été reconnu comme le principal consommateur de NAD et sa surexpression a été associée à une forte consommation de NAD et à une déplétion subséquente, ainsi qu’à une altération de la fonction mitochondriale. Chez les souris âgées, la surexpression de CD38 était associée à un faible potentiel de membrane mitochondriale et à une dépendance accrue à la glycolyse, caractéristiques métaboliques communes aux cellules T CD8 spécifiques au VHB dans le CHB. La surexpression de CD38 peut être causalement impliquée dans la pénurie de NAD chez les cellules T CD8 spécifiques au VHB épuisées.
Le rôle de la NAD dans la fonction des cellules T CD8
La NAD est une coenzyme essentielle qui joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie énergétique, la réparation de l’ADN et la signalisation redox. La restauration des niveaux intracellulaires de NAD peut améliorer les fonctions mitochondriales et protéostatiques et ainsi restaurer la fonction des cellules T CD8 épuisées dans le CHB. De plus, la supplémentation en NAD peut également restaurer les mécanismes de réparation de l’ADN et améliorer la fonction des cellules T CD8 antivirales spécifiques au VHB.
L’épuisement des lymphocytes T CD8 constitue un obstacle majeur à la suppression des infections virales chroniques, y compris la CHB. L’utilisation de NMN précurseur de NAD et de supplémentation en NAD a montré des résultats prometteurs dans la restauration de la fonction des lymphocytes T CD8 épuisés chez les patients atteints de CHB. La surexpression du CD38 et la déplétion subséquente du NAD sont des facteurs majeurs contribuant à l’épuisement des lymphocytes T CD8 chez les patients atteints de CHB.
Par conséquent, la correction de ces fonctions intracellulaires dérégulées par la supplémentation en NAD représente une stratégie thérapeutique potentielle prometteuse pour une infection chronique au VHB. Des études complémentaires sont nécessaires pour explorer le plein potentiel du NMN et du NAD comme traitement de la CHB.
