Explorer le nouveau rôle du NAD en tant que régulateur central de la santé axonale
1.Introduction
Une série de maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington,sont accompagnées de maladaptations bioénergétiques et d'axonopathie avec l'âge croissant. En tant quecoenzyme clé dans le métabolisme énergétique,le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD)joue un rôle essentiel dans le maintien dela santé axonale dans le système nerveux central.
2.NMNAT2 commesource principale de NAD dansneurones corticaux
Le NAD est principalement synthétisé parlela nicotinamide mononucléotide adénylyltransférase 2 (NMNAT2). La NMNAT2 estpivot pour maintenir le potentiel redox du NAD dans les axones distaux, où elle fournit l'adénosine triphosphate (ATP) requise pour le transport axonal rapide. De plus,NMNAT2est la principale source de NAD dans les neurones corticaux, comme en témoigne la réduction des niveaux de NAD+ et de NADH d'environ 50% en l'absence deNMNAT2.
3. Le rétablissementingeffet desupplémentation en NAD+ surtransport de l'APPvia glycolyse en le absence de NMNAT2
La supplémentation exogène en NAD+ aux neurones déficients en NMNAT2-déficients neurones restaure la glycolyse et reprend le transport axonal rapide, comme le manifestent lediminutionpourcentage réduit d'événements stationnaires/dynamiques,le pourcentage élevé d'événements antérogrades et rétrogrades, etleles vitesses antérogrades et rétrogrades restaurées du transport de l'APP.
4. Le mécanisme moléculaire du NAD dans la protection de la santé axonale
Remarquablement, réduire l'activité de SARM1, une enzyme de dégradation du NAD, peut réduire les déficits de transport axonal et supprimer la dégénérescence axonale dans les neurones NMNAT2danscits et supprimer la dégénérescence axonale dans les neurones NMNAT2-déficientsneurones. Le knockdown de SARM1 empêche la réduction du rapport NAD+/NADH normalement causée par la perte de NMNAT2. Bloquer la dégradation du NAD+ en réduisant l'abondance de SARM1 protège les axonespendant la perte de NMNAT2in vivoetdiagnostic.
5. Conclusion
La supplémentation en NAD+ ou la répression du niveau de SARM1, une NAD+ hydrolase, peut effectivement restaurer le transport axonal rapide et prévenir la neurodégénérescence couramment observée dans les axones déficients en NMNAT2 à la foisdiagnostic etin vivo, ce qui éclaire le traitement des troubles neurodégénératifs du vieillissement.
Référence
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 supports vesicular glycolysis via NAD homeostasis to fuel fast axonal transport. Preprint. Res Sq. 2023;rs.3.rs-2859584. Published 2023 May 19. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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BONTACpossède une riche expérience en R&D et une technologie avancée dans la biosynthèse deNAD. Une qualité élevée et un approvisionnement stable des produits peuvent être mieux assurés ici avec l'exclusive technologie de purification en sept étapes Bonpure et la méthode entièrement enzymatique Bonzyme.
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