Explorer le nouveau rôle de la NAD en tant que régulateur central de la santé axonale
1.Introduction
Une série de maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington,sont accompagnées de maladaptations bioénergétiques et d’axonopathie avec l’âge. En tant qu’uncoenzyme clé dans le métabolisme énergétique,Dinucléotide d’adénine nicotinamide (NAD)joue un rôle crucial dans le maintienSanté axonale dans le système neuronal central.
2.NMNAT2 comme leprincipale source de NAD dansNeurones corticaux
La NAD est principalement synthétisée parnAdénylyltransférase 2 (NMNAT2) mononucléotide d’icotinamide. NMNAT2 estPivot pour maintenir le potentiel rédox NAD dans les axones distals, où il fournit leTriphosphate d’adénosine (ATP) Nécessaire au transport axonal rapide. De plus,NMNAT2est la principale source de NAD dans les neurones corticaux, comme en témoigne la réduction des niveaux de NAD+ et de NADH d’environ 50 % en l’absence deNMNAT2.
3. Le RestoringEffet deSupplémentation en NAD+ surTransport APPvIA Glycolyse dans le absence de NMNAT2
Supplémentation exogène de NAD+ à NMNAT2-déficient Les neurones restaurent la glycolyse et reprennent un transport axonal rapide, tel que manifesté par lediminuerPourcentage de pauses stationnaires/dynamiques,les surélevés pourcentage d’événements antérogrades et rétrogrades, etleRestauration des vitesses antérogrades et rétrogrades du transport APP.
4. Le mécanisme moléculaire de la NAD dans la protection Santé axonale
Fait remarquable, rl’éducation de l’activité de SARM1, une enzyme de dégradation du NAD, peut réduire la défense du transport axonalicité et suppression de la dégénérescence axonale dans NMNAT2-déficientneurones. Le knockdown SARM1 empêche la réduction du rapport NAD+/NADH normalement causée par la perte de NMNAT2. Bloquer la dégradation de NAD+ en réduisant l’abondance de SARM1 protège Axoneslors de la perte de NMNAT2In vivoetIn vitro.
5. Conclusion
La supplémentation en NAD+ ou la suppression du niveau de SARM1, une NAD + hydrolase, peut restaurer efficacement un transport axonal rapide et prévenir la neurodégénérescence couramment observée chez les axones déficients en NMNAT2In vitro etIn vivo, mettant en lumière le traitement des troubles neurodégénératifs liés au vieillissement.
Référence
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 soutient la glycolyse vésiculaire via l’homéostasie du NAD pour alimenter un transport axonal rapide. Prépublication. Réserve 2023 ; rs.3.rs-2859584. Publié le 19 mai 2023. doi :10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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BONTACpossède une riche expérience en R&D et une technologie avancée dans la biosynthèse deNAD. Un approvisionnement de qualité élevée et stable en produits peut être mieux assuré ici grâce à la technologie exclusive de purification en sept étapes Bonpure et à la méthode Bonzyme Whole-enzymatic.
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