Introduction
Il a été rapporté qu’une infection par des bactéries à Gram négatif peut perturber la différenciation ostéogénique. Notamment,nMononucléotide d’icotinamide (NMN) protège contre l’ostéogenèse par inflammation causée par des infections bactériennes à Gram négatif, possiblement en régulant le Wnt/β-voie de signalisation de la caténine.
À proposoDifférentiation stéogénique
La différenciation ostéogénique désigne le processus de formation des ostéoblastes à partir des cellules souches/stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse (aussi appelées cellules souches squelettiques) et des cellules progénitrices osseuses, qui est un événement clé dans la formation osseuse lors du développement, de la réparation des fractures et de l’entretien des tissus. Des anomalies dans le processus de différenciation ostéogénique peuvent perturber l’homéostasie physiologique osseuse, fortement associée à diverses maladies osseuses telles que l’ostéoporose, les tumeurs osseuses et l’arthrose, ayant des effets négatifs sur la guérison des fractures et la réparation des malformations du tissu osseux.
La suppression de l’ostéogenèse induite par le LPS
Le lipopolysaccharide (LPS) est un composant de la paroi cellulaire chez les bactéries Gram-négatives, qui est intensivement appliqué pour imiter les infections bactériennes à Gram négatif chez les modèles cellulaires et animaux. Le LPS peut entraver la différenciation ostéogénique des pré-ostéoblastes MC3T3-E1 en diminuant l’expression des marqueurs d’ARNm (Alp1, Bglap, Runx2 et Sp7), l’activité ALP et la minéralisation.
Protection partielle du NMN contre leLa suppression de l’ostéogenèse induite par le LPS
L’inhibition de la différenciation ostéogénique induite par le LPS dans les cellules MC3T3-E1 est partiellement compensée par 1 mM de NMN. Concrètement, les niveaux d’ARNm d’Alp1, Bglap et Sp7 dans les cellules co-traitées avec NMN et LPS sont relativement plus élevés que dans les cellules traitées uniquement par LPS. De plus, l’activité ALP et la minéralisation refoulées par le LPS sont restaurées en présence de NMN (1 mM).
Implication potentielle du Wnt/βvoie de signalisation de la -caténine dans l’effet des NMN sur l’ostéogenèse
Voie de signalisation Wnt/β-caténine a été attesté pour avoir joué avitalrôle dans l’ostéogenèse en favorisant la formation osseuse et en inhibant la résorption osseuse. Dans les cellules traitées avec le LPS,βla -caténine est localisée dans le cytoplasme plutôt que dans le noyau. SuiteTraitement NMN, β-caténineesttransloqué vers le noyau, similaire à ce qui s’est produit en réponse àle Traitement du milieu d’induction ostéogénique (OIM). Pendant ce temps, tIntensité de fluorescence de la β-caténineis restaurésur Traitement NMN.


Conclusion
La NMN joue un rôle protecteur contre la perturbation de l’ostéogenèse induite par le LPS, ce qui est potentiellement assuré par le Wnt/β-voie de signalisation de la caténine. La NMN peut servir de stratégie thérapeutique viable pour préserver l’homéostasie osseuse chez les patients âgés et immunodéprimés.
Référence
Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Effet du mononucléotide de nicotinamide sur l’ostéogenèse dans les cellules MC3T3-E1 contre l’inflammation induite par le lipopolysaccharide. Clin Exp Reprod Med. Publié en ligne le 11 avril 2024. doi :10.5653/cerm.2023.06744
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