1. Introduction
Dans les cellules de mammifères, la majorité desNAD+est produit à partir de métabolites entrant dans la voie de sauvetage NAD+. NL’icotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) est l’enzyme limitante de la vitesse de la voie de récupération, qui peut Convertnicotinamide (NAM)dansMononucléotide de nicotinamide (NMN). La NAMPT neuronale est importante pour les pré-et post-synaptiquesNMJ fonction, et le maintien de la fonction et de la structure musculaires squelettiques.
2. L’implication de la NAMPT dans la voie de sauvetage NAD+
L’activité NAMPT joue un rôle central dans le métabolisme énergétique et l’homéostasie. Le NAMPT peut condenser le nicotinamide (NAM) et le 5-phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) en mononucléotide de nicotinamide (NMN). Le NMN est ensuite synthétisé en NAD+ par l’adénylyltransférase mononucléotide de nicotinamide (NMNAT), L’enzyme immédiatement aprèsNAMPT.
3. L’effet de la NMN surInversion partielleleNMJHandicaps chez les souris NAMPT-/- cKO
IEn présence d’un traitement NMN, l’endocytose/exocytose vésiculaire s’améliore et la morphologie de la plaque terminale est rétablie chez les souris Thy1-NAMPT-/-conditional knockout (cKO). De plus, la perte de NAMPT dans les neurones de projection altère l’endocytose et l’exocytose des vésicules synaptiques aux NMJ, mais la NMN peut largement prévenir ces altérés. De plus, le traitement NMN rétablit l’alignement des sarcomères plutôt que la morphologie mitochondriale.

4. LeMécanisme sous-jacent de la NMN Affectant les NMJ
Les effets atténuateurs des NMN sur les NMJ peuvent être réalisés via la voie de sauvetage NAD+ médiée par NAMPT, et cette spéculation est confirmée par leamélioration du cycle des vésicules synaptiques, de la morphologie de la plaque terminale, ainsi que de la structure et fonction des fibres musculaires après l’administration en deux semaines du précurseur de NAD+, NMN.
5. Conclusion
Mécaniquement, les effets deNMN Amélioration Fonction de la NMJ, morphologie de la plaque terminale ainsi que structure musculaire et contractilité implique possiblement la voie de sauvetage NAD+ médiée par NAMPT. NMNIl a une grande promesse en tant que agent thérapeutique pour les maladies des muscles squelettiques.
Référence
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. L’effet de la délétion NAMPT dans les neurones de projection sur la fonction et la structure de la jonction neuromusculaire (NMJ) chez la souris. Sci Rep. 2020 ; 10(1):99. Publié le 9 janvier 2020. doi :10.1038/s41598-019-57085-4
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