Further Discussion on the Potential Mechanism of NMN Affecting Neuromuscular Junction
1. Introduction
Dans les cellules de mammifères, la majorité duNAD+est produite à partir de métabolites entrant dans la voie de sauvetage du NAD+. La nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) est l'enzyme limitante de la vitesse de la voie de sauvetage, qui peut convertirtla nicotinamide (NAM)ennicotinamide mononucléotide (NMN). Le NAMPT neuronal est important pour la fonction pré-/post-synaptique de laJNM et pour le maintien de la fonction et de la structure musculaires squelettiques.
2. Implication de la NAMPT dans la voie de sauvetage du NAD+
L'activité de la NAMPT joue un rôle central dans le métabolisme énergétique et l'homéostasie. La NAMPT peut condenser la nicotinamide (NAM) et le pyrophosphate de 5-phosphoribosyle (PRPP) en nicotinamide mononucléotide (NMN). Le NMN est ensuite synthétisé en NAD+ par la nicotinamide mononucléotide adénylyltransférase (NMNAT), l'enzyme immédiatement après laNAMPT.
3. Effet du NMN sur laréversion partielle desleJNMaltérations chez les souris cKO NAMPT-/-
Contrôle iEn présence d'un traitement au NMN, l'endocytose/exocytose des vésicules est améliorée et la morphologie de la plaque motrice est restaurée chez les souris knockout conditionnel (cKO) Thy1-NAMPT-/-. De plus, la perte de NAMPT dans les neurones de projection altère l'endocytose et l'exocytose des vésicules synaptiques aux JNM, mais le NMN peut largement prévenir ces altérations. De plus, le traitement au NMN restaure l'alignement des sarcomères plutôt que la morphologie mitochondriale.
4. Lemécanisme sous-jacent du NMN affectant les JNM
Les effets bénéfiques du NMN sur les JNM pourraient être réalisés via la voie de sauvetage du NAD+ médiée par la NAMPT, et cette spéculation est confirmée par l'amélioration du cycle des vésicules synaptiques, de la morphologie de la plaque motrice, et de la structure et fonction des fibres musculaires après 2 semaines d'administration du précurseur du NAD+, le NMN.
5. Conclusion
Mécaniquement, les effetsNMN d'amélioration de lafonction de la JNM, de la morphologie de la plaque motrice et de la structure et contractilité musculaires impliquent probablement la voie de sauvetage du NAD+ médiée par la NAMPT. NMNoffre de grandes promesses en tant qu'agent thérapeutique pour les maladies des muscles squelettiques.
Référence
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. The effect of NAMPT deletion in projection neurons on the function and structure of neuromuscular junction (NMJ) in mice. Sci Rep. 2020;10(1):99. Published 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACest le pionnier deNMNindustrie et le premier fabricant à lancer la production de masse de NMN, avec la première technologie de catalyse par enzymes entières au monde. Actuellement, BONTAC est devenu l'entreprise leader dans les domaines de niche des produits coenzymatiques. Notamment, BONTAC est le fournisseur de matière première de NMN de la célèbre équipe de David Sinclair à l'Université Harvard, qui utilise les matières premières de BONTAC dans un article intitulé « Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging ». Nos services et produits ont été hautement reconnus par les partenaires mondiaux.
De plus, BONTAC possède le premier centre de recherche provincial indépendant en ingénierie des coenzymes en Chine, situé à Guangdong. Les produits coenzymatiques de BONTAC sont largement utilisés dans des domaines tels que la santé nutritionnelle, la biomédecine, la beauté médicale, les produits chimiques quotidiens et l'agriculture verte.
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