Comment concilier la dégénérescence axonale causée par l'accumulation de NMN avec l'effet anti-âge du NMN
1. Introduction
Le précurseur du NAD leicotinamide mononucleotide (NMN) montre uneffet bénéfiquesursur le vieillissement, mais une accumulation excessiveNMN accumulationpeut conduire à la dégénérescence axonale. Comment rendre l'effet anti-âge de la NMN compatible avecla dégénérescence axonalecausée par la NMNunccumulation reste un défi. Une discussion préliminaire sur cette question est menée dans cette étude.2. Définition et modifications pathologiques de la dégénérescence axonale
La dégénérescence axonale désigne les modifications dégénératives de l'axone résultant d'une lésion directe du neurone primaire ou de maladies telles que les troubles métaboliques neuronaux, qui est une modification pathologique courante du système nerveux. Les modifications pathologiques après une lésion axonale comprennent le gonflement, la fracture, la rétraction et l'atrophie de l'axone.3. Relation entre NMN et la protéine contenant un domaine stérile alpha et TIR (SARM1)
SARM1 est une enzyme multifonctionnelle avec une activité d'échange de bases, qui peut cliver le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) en adénosine diphosphate ribose (ADPR), en adénosine diphosphate ribose cyclique (cADPR) et en nicotinamide (NAM). Un nombre important de preuves indique que l'enzyme dégénérative SARM1 se lie et est activée par NMN. Par conséquent,l'échecedde la conversion de suffisamment de NMN en NADpeut donner lieu à une accumulation toxique de NMN et une dégénérescence axonale.4. La voie spécifique de la dégénérescence axonale
Le NMN n'induit la dégénérescence axonale qu'en présence de SARM1, plaçant l'accumulation toxique sur une voie commune de mort axonale. Notamment, les nicotinamide mononucléotide adénylyltransférases (NMNATs) ont un rôle régulateur plus large et spécifique au compartiment dans l'activité de SARM1. Par exemple, la déplétion de NMNAT2 est associée àl'activation de SARM1 dans les axones.En résumé, NDéplétion de MNAT2 peut donner lieu à une accumulation de NMN.Ensuite,le NMN se lie à et active la protéine pro-dégénérative SARM1, conduisant à une consommation rapide de NAD et à la dégénérescence axonale.
5. Les impacts desprécurseurs du NAD sur la santé axonale
Les précurseurs du NAD sont probablement sûrs pour la plupart des gens, mais il existe un risquepourpersonnes ayant une activité NMNAT compromise, commeces suppléments pourraient provoquer l'activation de SARM1 et la neurodégénérescence.Chez les individus en bonne santé, la conversion rapidede NMN en NAD peut être accomplie parNMNAT2, ce qui est propice à lapréventionion de accumulation toxique de NMN etmaintien deneurones et axones sains.Cependant, la diminution de la quantité ou de l'activité de NMNAT2peut entraîner une augmentation deNMN,ainsiconduisant à l'activation de SARM1, une vulnérabilité axonale accrue et/ou une dégénérescence axonale.
6. Les facteurs de l'activité de SARM1
L'activité de SARM1 est régulée par un rapport entre NMN et NAD. Lorsque le NMN augmente, une inhibition partielle de SARM1 n'est observée qu'à des concentrations élevées de NAD.La conversion inefficace du NMN en NAD en raison d'une activité NMNAT compromise est le scénario le plus probable dans lequel le NMN peut devenir toxique.Le changement du niveau de NMN proche de la concentration physiologique a un impact beaucoup plus significatif sur l'activité de SARM1 que le niveau de NAD. Une augmentation de deux fois du niveau de NAD n'est pas suffisante pour retarder la dégénérescence axonale après une lésion, et même un niveau de NAD plus élevé ne retarde que temporairement la dégénérescence axonale.
7. L'interaction entre l'activation de SARM1 et l'effet du vieillissement du NMN
Sune activation sous-létale/chronique de SARM1 pourrait augmenter la vulnérabilité axonale ou avoir un impact significatifjusqu'àsur l'homéostasie du NAD et les voies de signalisation intracellulaires importantes dans les neurones.Ilarticlepivot pour la vie à préservere l'homéostasie du NAD. Maintenir l'homéostasie du NAD pourrait être une stratégie anti-âge viable.De même, la déplétion de NMNAT2 augmente la vulnérabilité des axones et le niveau de NMNAT2 diminue avec le vieillissement. Ces résultats indiquent que SARM1 et NMNAT2pourraient être le facteur clé pourconcilier la dégénérescence axonale causée par l'accumulation duprécurseur du NADNMN et l'effet de vieillissement du NMN.
8. Conclusion
La conversion efficace du NMN en NAD est essentielle pour prévenir l'activation de SARM1 et la neurotoxicité. SARM1 et NMNAT2 pourraient être les facteurs d'intersection entre la dégénérescence axonale et la thérapie anti-âge.Référence
Loreto, Andrea et al. « NMN : Le précurseur du NAD à l'intersection entre la dégénérescence axonale et les thérapies anti-âge. » Neuroscience research vol. 197 (2023) : 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN caractéristiques et avantages du produit
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