Comment concilier la dégénérescence axonale causée par l’accumulation de NMN avec l’effet anti-âge de NMN
1. Introduction
Le précurseur de la NAD nMononucléotide d’icotinamide (NMN) montre unEffet bénéfiqueoVieillissement, mais excessifNMN Accumulationmai conduire à la dégénérescence axonale. Comment produire l’effet anti-âge de la NMN compatible avecDégénérescence axonalecaused par NMNaCcumulation reste un défi. Une discussion préliminaire sur ce sujet est menée dans cette étude.2. La définition et les changements pathologiques de la dégénérescence axonale
La dégénérescence axonale désigne des modifications dégénératives de l’axone résultant d’une lésion directe du primaire ou de maladies telles que les troubles métaboliques neuronaux, qui est un changement pathologique courant du système nerveux. Les modifications pathologiques après une lésion axonale incluent un gonflement, une fracture, une rétraction et une atrophie axonales.3. La relation entre NMN et l’alpha stérile ainsi que le motif TIR contenant 1 (SARM1)
SARM1 est une enzyme multifonctionnelle à activité d’échange de bases, qui peut cliver le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) en adénosine diphosphate ribose (ADPR), adénosine diphosphate cyclique ribose (cADPR) et nicotinamide (NAM). Un nombre important de preuves reflète que l’enzyme dégénérative SARM1 sera liée et activée par NMN. Ainsi,échecedConversion de suffisamment de NMN dans NADpeut donner lieu à accumulation toxique de NMN et dégénérescence axonale.4. La voie spécifique de la dégénérescence axonale
La NMN n’induit la dégénérescence axonique qu’en présence de SARM1, plaçant l’accumulation toxique sur une voie commune de mort axonique. Notamment, Nicotinamide mononucléotidedényyltransférases (NMNAT) joue un rôle réglementaire plus large et spécifique à chaque compartiment dans l’activité SARM1. Par exemple,L’appauvrissement de NMNAT2 est associé àActivation SARM1 chez les axones.En résumé, NÉpuisement de MNAT2 peut donner naissance à Accumulation de NMN.Ensuite,Le NMN se lie et active la protéine pro-dégénérative SARM1, entraînant une consommation rapide de NAD et une dégénérescence axonale.
5. Les impacts dePrécurseurs des NAD sur Santé axonale
Les précurseurs de NAD sont probablement sûrs pour la plupart des gens, mais il existe un risquepourpersonnes ayant une activité NMNAT compromise, commeces compléments pourraient provoquer une activation de SARM1 et une neurodégénérescence.Chez les individus en bonne santé, le conver rapidesion de NMN puis NAD peut être réalisé parNMNAT2, qui est conductrice de laPrévenirion de Accumulation toxique de NMN etEntretien dedes neurones et des axones sains.Pourtant, Régulation à la baisse de Niveau ou activité NMNAT2peut entraîner une régulation à la hausse deNMN,ainsice qui entraîne une activation de SARM1, une vulnérabilité axonale accrue et/ou une dégénérescence axonale.
6. Les facteurs d’activité de SARM1
L’activité de SARM1 est régulée par un ratio entre NMN et NAD. Lorsque le NMN augmente, une inhibition partielle de SARM1 n’est observée qu’à de fortes concentrations de NAD.La conversion inefficace du NMN en NAD due à une activité NMNAT compromise est le scénario le plus probable dans lequel le NMN peut devenir toxique.Le changement du niveau de NMN proche de la concentration physiologique a un impact bien plus significatif sur l’activité de SARM1 que le niveau de NAD. Une double augmentation du niveau de NAD ne suffit pas à retarder la dégénérescence axonale après une blessure, et même un niveau plus élevé ne retarde que temporairement la dégénérescence axonale.
7. L’interaction entre l’activation de SARM1 et l’effet de vieillissement du NMN
SL’activation de SARM1 ub-létale/chronique pourrait augmenter la vulnérabilité axonale ou avoir un impact significatifHautsur l’homéostasie du NAD et d’importantes voies de signalisation intracellulaire chez les neurones.ÇaestPivot Pour la vie à pRéservee Homéostasie NAD. Maintenir l’homéostasie des NAD pourrait être une stratégie viable contre le vieillissement.De même, la déplétion de NMNAT2 augmente la vulnérabilité des axones et le niveau de NMNAT2 diminue avec le vieillissement. Ces résultats signifient que SARM1 et NMNAT2peut être le facteur clé pourRéconcilier la dégénérescence axonale causée par l’accumulation dePrécurseur de la NADNMN et l’effet de vieillissement de la NMN.
8. Conclusion
La conversion efficace du NMN en NAD est essentielle pour prévenir l’activation de SARM1 et la neurotoxicité. SARM1 et NMNAT2 pourraient être les facteurs d’intersection entre la dégénérescence axonale et la thérapie anti-âge.Référence
Loreto, Andrea et al. « NMN : Le précurseur du NAD à l’intersection entre la dégénérescence axonale et les thérapies anti-âge. » Recherche en neurosciences vol. 197 (2023) : 18-24. doi :10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Caractéristiques et avantages du produit
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