Protective Role of NAD+ Against MI-induced HF in Sprague-Dawley Rats and Beagles

Protective Role of NAD+ Against MI-induced HF in Sprague-Dawley Rats and Beagles




1. Introduction

Perturbéle métabolisme du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est de plus en plus considéré comme l'un des facteurs de risque des troubles cardiovasculaires amendables. Des preuves substantielles ont montré que la restaurationNAD+des réserves et du métabolisme énergétique peut être efficace pour atténuer les symptômes des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC), l'une des maladies cardiovasculaires typiques après un infarctus du myocarde (IM).

2. À propos de l'IC

L'IC présente des caractéristiques cliniques dominantes de troubles de remplissage ou d'éjection ventriculaire, accompagnées d'anomalies de la structure/fonction cardiaque. Cette maladie touche environ 38 millions de patients dans le monde, et le nombre de patients atteints d'IC augmente avec l'âge, posant une grande menace pour la vie des patients et entraînant une charge économique énorme pour la famille du patient et la société.

En ce qui concerne les traitements médicamenteux de l'IC, le « triangle d'or » des bêtabloquants, des IEC/ARA et des antagonistes des récepteurs de l'aldostérone a longtemps été l'option préférée. Malgré une amélioration significative de la survie des patients, le taux de mortalité à 5 ans reste à 50 %. Par conséquent, il est d'une grande importance de rechercher une nouvelle voie à haute efficacité et sécurité. Les suppléments de NAD peuvent être un choix efficace pour atténuer l'IC.

3. Protocole de recherche

Pour une vérification plus approfondie de l'efficacité du NAD+, des modèles d'IC induite par IM sont construits chez des rats Sprague-Dawley mâles et des beagles. Ensuite, les artères descendantes antérieures gauches des animaux atteints d'IC induite par IM sont ligaturées pendant 1 semaine, suivies d'un traitement de 4 semaines avec ou sans dose faible/moyenne/élevée de NAD+ et le médicament témoin positif LCZ696, un inhibiteur de l'angiotensine et de la néprilysine avec un effet cardioprotecteur après IM.

Schematic diagram of the operation steps for Beagles.
 

4. L'efficacité du NAD sur les rats et les beagles atteints d'IC induite par IM

Le NAD+ montre une efficacité équivalente à celle du LCZ696 dans le traitement de l'IC induite par IM, ou même meilleure que le LCZ696 aux doses moyennes et élevées. Dans les modèles d'IC chez le rat/beagle, l'indice de masse cardiaque, la fonction cardiaque et la fibrose myocardique dans la zone marginale de l'infarctus sont améliorés de manière dose-dépendante après l'administration de NAD ou de LCZ696, comme en témoignent la diminution du volume télésystolique, de la dimension télésystolique, de la créatine kinase et de la lactate déshydrogénase, ainsi que l'augmentation des fractions d'éjection, du raccourcissement fractionnaire, du débit cardiaque et du volume d'éjection systolique. De plus, la diminution de la pression artérielle ventriculaire gauche chez les animaux modèles d'IC est atténuée après l'administration de NAD ou de LCZ696.

NAD+ ameliorates HF-induced cardiac dysfunction in SD rats


Hemodynamic parameters of the different groups after treatment
 

5. Conclusion

Dans les modèles d'IC induite par IM chez le rat et le beagle, le NAD+ atténue nettement l'hypertrophie myocardique et la fonction cardiaque, réprime la fibrose myocardique et réduit l'infarctus du myocarde, posant une base théorique pour l'application clinique de la thérapie du métabolisme énergétique avec le NAD+.

Effects of NAD+ on cardiac fibrosis in peri-infarction in SD rats

Référence

Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. Le rôle du NAD+ dans l'insuffisance cardiaque induite par ischémie myocardique chez les rats Sprague-Dawley et les beagles. Curr Pharm Biotechnol. Publié en ligne le 13 février 2024. doi:10.2174/0113892010275059240103054554

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