Supplémentation NMN : un bouclier contre la fibrose multiorganique induite par la doxorubicine
Introduction
En milieu clinique, la doxorubicine (DOX) est un médicament anticancéreux à large spectre efficace en chimiothérapie pour diverses tumeurs, y compris les malignités hématologiques et les tumeurs solides telles que la leucémie, le lymphome, le cancer du sein, de l’ovaire et du poumon. Cependant, il existe un obstacle considérable à l’application large de la DOX, à savoir ses effets secondaires toxiques sur les organes vitaux tels que le cœur, le foie et les poumons. Fait intriguant, les effets secondaires toxiques de la DOX sont étroitement liés à l’implication du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). À cette fin, supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN), unPrécurseur de NAD+, peut être une approche efficace pour atténuer la toxicité de la DOX.À propos de DOX
DOX, qui est isolé à partir d’une bactérie du sol,Streptomyces peucetius, a été découvert en 1969 comme homologue de la daunorubicine.Malgré son efficacité puissante, lL’administration à long terme de DOX peut causer de graves dommages à de nombreux organes du corps, le cœur étant la principale cible de la toxicité à la doxorubicine. DOX présente une cardiotoxicité dose-dépendante, incluant un dysfonctionnement du ventricule gauche, un remodelage progressif du ventricule gauche et une insuffisance cardiaque. Il est important de noter que l’accumulation de DOX peut provoquer une fibrose qui joue un rôle clé dans le développement pathologique de plusieurs organes.
Lésion multi-organiques induite par le DOX chez la souris
La DOX entraîne une toxicité pour plusieurs les orgues, avecle Impacts les plus marquants sur cœur, foie et poumon. Morphologiquement, diminution de l’épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche (LVPW), une architecture myocardique détruite, un œdème dans les cellules hépatiques et un effondrement des espaces alvéolaires sont observés après le traitement DOX.D’ailleurs, le rpoids corporel éduqué (~20 %) et poids d’organes,Avectaux de mortalité élevé (60 %), sont vu après injection DOX. De plus, la NMN entraîne une réduction absolue du nombre absolu de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC), de cellules souches hématopoïétiques à court terme (ST-HSC) et de progéniteurs multipuissants (MPP).
Les impacts mitigateurs du NMN sur la toxicité induite par le DOX
Supplémentation NMN atténue la DOX-induit toxicité pour plusieurs organes et favorise la survie des souris enelevée du niveau NAD+. Concrètement, augmenter le niveau de NAD+ par la supplémentation en NMN soulage la dysfonction mitochondriale, les dommages à l’ADN et le stress d’oxydation, comme l’indiquent le potentiel transmembranaire mitochondrial (MTP) élevé et la teneur en ATP ainsi que la diminution des niveaux de γH2AX et ROS. De plus, NMN compense l’apoptose des fibroblastes MRC5, comme le soutient la régulation à la baisse de p21, un marqueur pro-apoptotique. Par ailleurs, la supplémentation en NMN soulage la fibrose du cœur, du foie et des poumons, comme en témoignent la réduction des lésions cellulaires et de l’infiltration des macrophages, ainsi que la régulation à la baisse de α-SMA, TGF-β1 et p-SMAD 2/3.
Conclusion
Régulation à l’augmentation de NAD+ niveauvia sRenforcement du NMN Relèves lésions cellulaires, fibrose et infiltration de macrophages causées par la DOX, et améliorers leSurvieTaux desouris, suggérant sa potentielle application potentielle pour atténuer les effets secondaires de toxicité de Chimiothérapeute Drogue.
Référence
Wen F, Xu A, Wei W, et al. La supplémentation en mononucléotides de nicotinamide soulage la fibrose multiorganiques induite par la doxorubicine. Int J Mol Sci. 2024 ; 25(10):5303. Publié le 13 mai 2024. doi :10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACse consacre depuis 2012 à la R&D, à la fabrication et à la vente de matières premières pour la coenzyme et les produits naturels, avec des usines indépendantes, plus de 170 brevets mondiaux ainsi qu’une équipe de R&D solide. BONTAC possède une riche expérience en R&D et une technologie avancée dans la biosynthèse deNAD et ses prédécesseurs(par exemple, NMN et NR). Il existe différents types de NAD à sélectionner, incluant NAD Grade ER (élimination de l’endoxine), NAD Grade I (IVD/compléments alimentaires/poudre brute cosmétique), NAD Grade II (API/intermédiaires) et NAD Grade IV (si les besoins en solubilité sont plus élevés), qui peuvent être fournis sous forme de poudre lyophilisée ou de poudre cristalline. La pureté du NAD BONTAC peut dépasser 98 %.
