La NR comme thérapie neuroprotectrice potentielle pour la maladie de Parkinson
Introduction
Maladie de Parkinson (), connu sous le nom de tueur silencieux, est apparu comme la deuxième maladie neurodégénérative chronique la plus courante au monde après la maladie d’Alzheimer, Affecting 1 à 2 % de la populationà travers le monde. Fait frappant, le riboside de nicotinamide (NR), un précurseur et supplément exogène du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), a été révélé comme un candidat pour soulager la MP via la régulation du métabolisme du glucose et le soulagement du stress du réticulum endoplasmique (ERS).À propos de
La MP, d’abord décrite de manière systématique par le médecin britannique James Parkinson, est une maladie neurodégénérative présentant les symptômes moteurs cliniques (tremblement au repos, rigidité, bradykinésie, instabilité posturale, etc.) ainsi que les symptômes non moteurs (troubles du sommeil, troubles olfactifs, dysfonctionnements autonomes, troubles cognitifs/psychiatriques, etc.). Les caractéristiques pathologiques typiques de la MP impliquent la dégénérescence progressive deNeurones dopaminergiques (DA) dans la substance noire pars compacta (SNpc) et leAccumulation de α-synucléine, menant à laFormeAtion de Corps de Lewy dans les neuroness. Les patients atteints de MP sont souvent accompagnés deLes altérations biochimiques de la réduction de la transmission de la dopamine dans la région striatale As bien que déséquilibre entre la transmission de la dopamine et de l’acétylcholine. Elle peut être liée à de nombreux facteurs tels que l’hérédité, l’environnement et le vieillissement du système nerveux.La construction d’un z induit par MPTPPoisson-ébraqueModèle
Tmodèle poisson-zèbreMontre de grands mérites in leÉtudes des maladies neurologiques y compris la police. Ici, l’établissement du modèle se fait par l’expositionEmbryons de poisson-zèbre (24-120 hpf) à 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP), un composé neurotoxique qui endommage les neurones DA pour induire des symptômes parkinsiniens. Parallèlement, une intervention NR (24-120 hpf ; 48-120 hpf ; 72-120 hpf) est réalisée afin d’évaluer son effet potentiel sur la MP.
Altérations morphologiques dans le modèle de poisson-zèbre induit par le MPTP après traitement au NR
Morphologiquement, il existe sAberrations ignificantes des motoneurones (par exemple,Raccourcissement des neurites, suppression et désorganisation) chez le poisson-zèbre traité au MPTP Larves, qui cependant sont améliorés dans le groupe traité à la NR. De plus, le lumen du réticulum endoplasmique des myoblastes du poisson-zèbredansle groupe traité par le MPTP apparaîtresÊtre gonflé, avec Les vésicules plates se dilatèrent et même des vacuoles se formaient, mais la morphologie du lumen du réticulum endoplasmique gonflé se rétablit partiellements Suite Traitement NR.
NEffets europrotecteurs et mécanismes moléculairesde NRonle Modèle de poisson-zèbre induit par MPTP
Dans le modèle de poisson-zèbre MPTP affecté par MPTP, la NR améliore la dysfonction motrice, le temps de survie, les neurones dopaminergiques, les neurones périphériques et le niveau de NAD+/NADH, régule la glycolyse ainsi que la gluconéogenèse, et atténue le stress du RE.
Mécaniquement, l’effet neuroprotecteur du NR dans le modèle du poisson-zèbre peut être réalisé par la modulation du métabolisme du glucose et du SE via la voie Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Concrètement, le traitement NR compense leinduit par le MPTPModifications des niveaux d’expression des enzymes clésEn lien avec La voie métabolique du glucose (PCK1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) et voie de signalisation RE (Avantage↓, Eif2α↓, ATF4↓, Chop↓).
