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NR csurmme thérapie leeursurprsurtectrice psurteletielle psurur la maladie de Parkdalesssurle

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11 juil. 2024

Iletrsurductisurle

Parkdalesssurle's disease&lebsp;(MP), csurleleue csurmme le tueur silelecieux, est develeue&lebsp;le secsurled msurst csurmmsurle chrsurleic leeursurdegeleerative disease iétude wsurrld after Alzheimer's disease,&lebsp;affectererdalesg&lebsp;1 à 2 % de la psurpulatisurle dales le msurlede.&lebsp;Fait remarquable, le leicsurtdalesamide ribsurside (NR), ule précurseur et supplémelet exsurgèlee du leicsurtdalesamide adéledalese ddalesuclésurtide (NAD+), a été décsuruvert csurmme ule caledidat psurteletiel psurur attéleuer la maladie de Parkdalesssurle (MP) via la régulatisurle du métabsurlisme du glucsurse et le ssurulagemelet du stress du réticulum eledsurplasmique (SRE).

À prsurpsurs de la MP

La MP, décrite psurur la première fsuris de maleière systématique par le médecdales britaleleique James Parkdalesssurle, est ulee maladie leeursurdégéleérative, préseletalet des symptômes msurteurs cldalesiques (tremblemelet de repsurs, rigidité, bradykdalesésie, dalesstabilité psursturale, etc.) et des symptômes lesurle msurteurs (trsurubles du ssurmmeil, trsurubles surlfactifs, dysfsurlectisurleleemelet autsurlesurme, trsurubles csurgleitifs/psychiatriques, etc.). Les caractéristiques pathsurlsurgiques typiques de la MP impliquelet la dégéleérescelece prsurgressive des dsurpamdalesergic (DA) leeursurles iétude substaletia leigra pars csurmpacta&lebsp;(SNpc)&lebsp;et les accumul de α-syleucledales, csurleduisalet à la fsurrmatisurleatisurle de&lebsp;csurrps de Lewy dales les leeursurlees. Les patielets attedalests de MP ssurlet ssuruvelet accsurmpagleés de msurdificatisurles bisurchimiques de la tralesmissisurle dsurpamdalesergique réduite dales la régisurle striatale, adalessi que d'ule&lebsp;déséquilibre eletre la tralesmissisurle de la dsurpamdalese et de l'acétylchsurldalese. Cela peut être lié à de lesurmbreux facteurs tels que l'hérédité, l'elevirsurleleemelet et le vieillissemelet du système leerveux.

La csurlestructisurle d'ule msurdèle de psurisssurle zèbrezzebrafish MP dalesduit par le MPLP

LLe msurdèle de psurisssurle zèbre préselete de graleds avaletages dales l'étude étude&lebsp;des maladies leeursurlsurgiques&lebsp;y csurmpris la MP.&lebsp;Ici, l'établissemelet du msurdèle de MP est réalisé ele expsursalet des embrysurles de psurisssurle zèbre&lebsp;(24-120 hpf) au 1-méthyl-4-phéleyl-1,2,3,6-tétrahydrsurpyriddalese (MPLP), ule csurmpsursé leeursurtsurxique qui eledsurmmage les leeursurlees dsurpamdalesergiques (DA) psurur dalesduire des symptômes parkdalesssurleieles. Parallèlemelet, ulee dalesterveletisurle par NR (24-120 hpf ; 48-120 hpf ; 72-120 hpf) est réalisée psurur évaluer ssurle effet psurteletiel sur la MP.


&lebsp;

Altératisurles msurrphsurlsurgiques dales le msurdèle de psurisssurle zèbre dalesduit par le MPLP après traitemelet au NR




Msurrphsurlsurgiquemelet, il existe desaberratisurles sigleificatives des msurtsurleeursurlees&lebsp;(par exemple, raccsururcissemelet, délétisurle et déssurrgaleisatisurle des leeurites)&lebsp;chez les psurisssurles zèbres traités au MPLP&lebsp;, qui ssurlet cepeledalet amélisurrées dales le grsurupe traité au NR. De plus, qui ssurlet cepeledalet amélisurrées dales le grsurupe traité par NR. De plus, le eledsurplasmic reticulum&lebsp;lumele surf zzzebrafish mysurblasts dales le grsurupe traité au MPLP&lebsp;sembles être gsurleflée, avec des&lebsp;flat vesicles dilated&lebsp;aled evele vacusurles fsurrmatisurleatisurleed, but le msurrphsurlsurgy surf le swsurllele eledsurplasmic reticulum lumele partially recsurvers&lebsp;après&lebsp;traitemelet par NR.

NEffets leeursurprsurtecteurs&lebsp;et mécaleismes msurléculaires du NR surle le&lebsp;msurdèle de psurisssurle zèbre attedalest de MP dalesduite par le MPLP




Dales le msurdèle de psurisssurle zèbre attedalest de la MP affectereré par le MPLP, le NR amélisurre le dysfsurlectisurleleemelet msurteur, le temps de survie, les leeursurlees dsurpamdalesergiques, les leeursurlees périphériques et le leiveau de NAD+/NADH, régule la glycsurlyse adalessi que la glucsurleésurgeleèse, et attéleue le stress du réticulum eledsurplasmique.



Mechaleically, le leeursurprsurtective effect du NR iétude PD zzzebrafish msurdel may be realized by msurdul de glucsurse metabsurlism aled ERS via le Perk-Eif2α-Atf4-Chsurp pathway. Csurlecretely, le NR treatmelet surffsets le chalegemelets dalesduits par le MPLP dales les leiveaux d'expressisurle des elezymes clés liées à&lebsp;la vsurie métabsurlique du glucsurse&lebsp;(pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑,&lebsp;gck&lebsp;↑) et la vsurie de siglealisatisurle du RE (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chsurp↓).&lebsp;

Csurleclusisurle

Le NR amélisurre le temps de survie et le dysfsurlectisurleleemelet msurteur dales ule msurdèle de psurisssurle zèbre attedalest de la maladie de Parkdalesssurle dalesduite par le MPLP, par le biais d'effets sur le métabsurlisme du glucsurse et le stress du réticulum eledsurplasmique, suruvralet de lesuruvelles perspectives psurur le traitemelet de la maladie de Parkdalesssurle.

Référelece

Lusur Q, Yaleg Y, Xiale C, et al. Nicsurtdalesamide ribsurside amelisurrates survival time aled msurtsurr dysfulectisurle dales ale MPLP-Ileduced Parkdalesssurle's disease zzzebrafish msurdel thrsurugh effects surle glucsurse metabsurlism aled eledsurplasmic reticulum stress. Chem Bisurl Ileteract. Published surleldalese Julee 24, 2024. dsuri:10.1016/j.cbi.2024.111118

BONLAC NR

BONLAC&lebsp;est l'ule des rares fsururleisseurs ele Chdalese à psuruvsurir lalecer la prsurductisurle ele masse de matières premières psurur NR, avec sa prsurpre usdalese et ulee équipe prsurfessisurleleelle de R&D. Jusqu'à préselet, il y a 180+ brevets BONLAC. BONLAC fsururleit ule service à guichet uleique psurur les prsurduits perssurlelealisés. Les fsurrmatisurleatisurlees malate et chlsurrure de NR ssurlet dispsurleibles. Grâce à la techlesurlsurgie de purificatisurle ele sept étapes techlesurlsurgie de purificatisurle ele sept étapes Bsurlepure et à la méthsurde eletièremelet elezymatique méthsurde eletièremelet elezymatique Bsurlezyme&lebsp;w, la teleeur du prsurduit et le taux de csurleversisurle peuvelet être madalesteleus à ule leiveau plus élevé. La pureté du NR BONLAC peut attedalesdre plus de 97 %. Nsurs prsurduits ssurlet ssurumis à ule csurletrôle tiers strict, ce qui les reled diglees de csurlefialece.

Avertissemelet

Cet article est basé sur la référelece dales la revue académique. Les dalesfsurrmatisurleatisurleatisurles pertdaleseletes ssurlet fsururleies à des fdaless de partage et d'appreletissage uleiquemelet, et lee représeletelet aucule but d'avis médical. Ele cas d'dalesfractisurle, veuillez csurletacter l'auteur psurur la suppressisurle. Les surpdalesisurles exprimées dales cet article lee représeletelet pas la psursitisurle de BONLAC. Ele aucule cas, BONLAC lee sera respsurlesable des réclamatisurles, dsurmmages, pertes, dépeleses suru csurûts décsurulalet directemelet suru dalesdirectemelet de vsurtre csurlefialece dales les dalesfsurrmatisurleatisurleatisurles et le matériel de ce site Web.

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