Cibler la voie de sauvetage NAD+ comme approche potentielle pour lutter contre l’obésité
Introduction
4 marsthest déterminé comme leJournée mondiale de l’obésité. La Fédération mondiale de l’obésité, l’UNICEF et l’OMS ont organisé unWebinaire mondial dirigé par des jeunesPour parler d’obésité et de jeunesse. La crise de l’obésité a progressivement attiré beaucoup d’attention. Le dernier rapport du Lancet suggère qu’un milliard de personnes sont préoccupées par l’obésité (2022), avec 650 millions d’adultes, 340 millions d’adolescents et 39 millions d’enfants. Récemment, les études étiologiques et les interventions sur l’obésité se sont progressivement concentrées sur le système nerveux central, dans une tentative de freiner l’apparition de l’obésité à sa source. Notamment, le ciblageNAD+La voie de sauvetage dans les astrocytes hypothalamiques pourrait être une approche potentielle pour lutter contre l’obésité.
L’association des astrocytes hypothalamiques et de l’obésité
L’hypothalamus fonctionne comme centre de régulation de l’appétit, qui reçoit et intègre les facteurs neuroendocriniens produits par le système nerveux central et les tissus périphériques pour favoriser ou supprimer l’appétit, afin d’affecter le poids corporel. Il est à noter que les astrocytes aypothalamiques peuvent apparemment diminuer la dégagement du glucose et augmenter les niveaux d’insuline plasmatique, jouant un rôle essentiel dans la modulation du métabolisme énergétique, qui devrait devenir une nouvelle cible pour le traitement de l’obésité.
Atténuation de l’obésité induite par un régime riche en graisses (DAF) en réprimant la voie de sauvetage NAD+ des astrocytes
Dans des conditions d’apport excessif en graisses, la voie de sauvetage de NAD+ est spécifiquement activée dans les astrocytes hypothalamiques, ce qui limite la dépense énergétique (EE) et l’oxydation des graisses dans les tissus adipeux en régulant à la baisse l’innervation du nerf sympathique, aboutissant finalement à la accumulation de graisse du tissu adipeux et développement de l’obésité.
CD38 comme médiateur en aval de l’inflammation des astrocytes induite par la voie de sauvetage NAD+.
CD38 agit en aval de la voie de sauvetage NAD+ dans les astrocytes hypothalamiques chargés d’excès de graisse. Le knockdown du CD38 dans les astrocytes du noyau arqué diminue la prise de poids, réduit la masse graisseuse, augmente l’EE et diminue la RER pendant la consommation de DCF. La déplétion de Cd38 dans les astrocytes hypothalamiques peut améliorer l’inflammation hypothalamique en augmentant le niveau de NAD+. L’inflammation hypothalamique peut non seulement entraîner des déséquilibres énergétiques, mais aussi aggraver la résistance centrale à l’insuline et à la leptine, ce qui peut entraîner l’accumulation de graisse dans les tissus périphériques.
Le rôle de l’axe nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT)–NAD+–CD38 dans Obésité
Chez les mammifères, la voie de récupération représente le principal moyen de maintenir le niveau cellulaire de NAD+. Une étape cruciale dans la voie de sauvetage NAD+ est catalysée par NAMPT. En réponse à la surcharge de graisse, l’activation de l’astrocytaire NAMPT-NAD+L’axe -CD38 induit des réponses pro-inflammatoires dans l’hypothalamus, provoquant des signaux basaux Ca2+ activés de manière aberrante et des réponses Ca2+ compromises aux hormones métaboliques telles que l’insuline, la leptine et le peptide glucagon-like 1, ce qui aboutit finalement à des astrocytes hypothalamiques dysfonctionnels et contribue au développement de l’obésité.
Conclusion
Mécaniquement, l’inhibition de la voie de sauvetage NAD+ astrocytaire hypothalamique, ainsi que son CD38 en aval, atténue l’inflammation hypothalamique et atténue le développement de l’obésité induite par la DCF chez les souris mâles.
Référence
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al. (2024). La voie de sauvetage NAD+ des astrocytes hypothalamiques médie le couplage de la surconsommation de graisses alimentaires dans un modèle murin d’obésité. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
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