Une carte intégrée des mécanismes moléculaires sous-jacents à l’effet du NMN dans la T2DM
Introduction
Le diabète est l’une des principales causes de décès et d’invalidité dans le monde, affectant grandement la qualité de vie des patients. Selon les dernières données sur le diabète publiées par The Lancet (étude GBD 2021), les cas de diabète sucré de type 2 (DT2DM) représentent presque 96,0 % de tous les cas de diabète, avec pour caractéristique une mauvaise absorption du glucose. En 2021, il y a environ 529 millions de patients diabétiques, avec une prévalence standardisée par âge de 6,1 %. Fait remarquable,β-nicotinamide mononucléotide (NMN)est capable d’atténuer la DT2DM par des effets inattendus sur le tissu adipeux plutôt que sur la biogenèse mitochondriale.
Prévisions mondiales standardisées par âge du diabète de type 1 et de type 2 de 1990 à 2050
Prévisions mondiales standardisées par âge du diabète de type 1 et de type 2 de 1990 à 2050
Facteurs de risque pour la T2DM
Un indice de masse corporelle (IMC) élevé est le principal facteur de risque pour le DT2DM, suivi des facteurs de risque alimentaires, environnementaux ou professionnels, le tabagisme, l’insuffisance de l’activité physique, la consommation d’alcool, etc.
Les effets organiques spécifiques du traitement NMN dans le DT2
La NMN soulage la synthèse protéique légèrement altérée et inefficace en énergie chez les souris atteintes de DT2DM induite par des aliments riches en graisses. Plus précisément, le NMN sous-régule les protéines spliceosomes tout en augmentant les protéines ribosomes dans les hépatocytes. De plus, le NMN sous-régule le protéasome et augmente la réplication de l’ADN ainsi que les voies du cycle cellulaire dans les cellules musculaires.
Analyse intégrée des données protéomiques du foie de souris de souris traité avec un HFD traité par NMN.
Analyse intégrée des données de protéomique du tissu musculaire de la souris.
Le tissu adipeux, un réservoir d’énergie, a été attesté comme impliqué dans le métabolisme du glucose. Le NMN stimule l’absorption du glucose via la régulation à la baisse de la résistine, une augmentation de la synthèse/dégradation des protéines, la dégradation des acides gras, la régulation à la hausse des protéines lysosomeuses (notamment la hausse de la pompe à protons ATP6V1), la signalisation de la prolifération des cellules mTOR dans le tissu adipeux blanc, la différenciation des préadipocytes en cellules adiposes brunes et/ou la surexpression de l’UCP1 thermogénique, une protéine de la membrane mitochondriale interne du tissu adipeux brun.
Analyse intégrée des données protéomiques du tissu adipeux de souris traité par le DHF
Analyse intégrée des données protéomiques du foie de souris de souris traité avec un HFD traité par NMN.
Analyse intégrée des données de protéomique du tissu musculaire de la souris.
Le tissu adipeux, un réservoir d’énergie, a été attesté comme impliqué dans le métabolisme du glucose. Le NMN stimule l’absorption du glucose via la régulation à la baisse de la résistine, une augmentation de la synthèse/dégradation des protéines, la dégradation des acides gras, la régulation à la hausse des protéines lysosomeuses (notamment la hausse de la pompe à protons ATP6V1), la signalisation de la prolifération des cellules mTOR dans le tissu adipeux blanc, la différenciation des préadipocytes en cellules adiposes brunes et/ou la surexpression de l’UCP1 thermogénique, une protéine de la membrane mitochondriale interne du tissu adipeux brun.
Analyse intégrée des données protéomiques du tissu adipeux de souris traité par le DHF
Conclusion
La NMN exerce des effets spécifiques aux organes, avec un rôle essentiel dans l’amélioration de l’absorption du glucose, montrant un potentiel puissant dans la gestion des troubles métaboliques, y compris le DT2.
Référence
[1] Collaborateurs du GBD 2021 sur le diabète. Charge mondiale, régionale et nationale du diabète de 1990 à 2021, avec des projections de prévalence jusqu’en 2050 : une analyse systématique pour l’étude Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023; 402(10397):203-234. doi :10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Le mononucléotide de nicotinamide (NMN) agit dans le diabète de type 2 par des effets inattendus sur le tissu adipeux, et non par biogenèse mitochondriale. Int J Mol Sci. 2024 ; 25(5):2594. Publié le 23 février 2024. doi :10.3390/ijms25052594
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Le mononucléotide de nicotinamide (NMN) agit dans le diabète de type 2 par des effets inattendus sur le tissu adipeux, et non par biogenèse mitochondriale. Int J Mol Sci. 2024 ; 25(5):2594. Publié le 23 février 2024. doi :10.3390/ijms25052594
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