Potentiel neuroprotecteur de la NR dans l’atténuation du déficit cognitif induit par la CCH
Introduction
L’hypoperfusion cérébrale chronique (CCH) a été identifiée comme l’une des affections initiales critiques au développement du trouble cognitif, étroitement associé aux troubles neurologiques complexescommeMaladie d’Alzheimer et démence vasculaire (VaD). Actuellement, de nombreuses études de recherche portent sur le traitement de la maladie d’Alzheimerdmais il n’existe toujours pas d’options de traitement efficaces disponibles pourCCH-RelaterdVaD. Notamment, le riboside de nicotinamide (NR), un précurseur de NAD+, peut atténuer la VaD liée à la CCH, exerçant un nEuroprotectioneffet.À propos de CCH
La CCH désigne un état pathologique du système nerveux causé par un flux sanguin insuffisant et persistant vers le cerveau.En médecine traditionnelle chinoise, CCHappartient à la Catégories de vertiges, maux de tête, amnésie, insomnie, somnolence et dépression.Les plus en vueMécanismes physiopathologiques de CCH impliqueDégénérescence mitochondriale, Métabolisme énergétique perturbé, autophagie cellulaire et apoptose, stress oxydatif, inflammation neuronale/Dégâts, etc.Restauration de la structure pathologique chez les rats CCH après traitement NR
Les mitochondries du groupe CCH présentent des présentations visiblesStructurel anomalies, telles que gonflement et cristes cassées ou disparues. En revanche, les mitochondries des groupes de traitement Sham et NR présentent des cristes proéminentes et des membranes intactes, restaurant la structure mitochondriale à un état normal.
Par contre, des changements pathomorphologiques potentiels et des lésions neuronales sont observés dans le groupe CCH, comme se manifeste par une augmentation des zones profondément colorées et une réduction du nombre de neurones normaux. Pourtant, la NR les contrebalanceMorphologie modifie et augmente le nombre de neurones dans les régions CA1 et CA3 de l’hippocampe.
Promesse thérapeutique de la NR chez les rats CCH
En tant que booster de NAD+, la NR est capable d’augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang et le cerveau, améliorant ainsi la saturation en oxygène cortical. (valeurs T2*), améliorer la fonction cognitive et réduire les lésions neuropathologiques chez les rats atteints de CCH. Plus précisément, elle améliore significativement le référencement spatial induit par la CCH, l’apprentissage et les déficits de mémoire. Parallèlement, elle réduit également la perte et les anomalies neuronales de l’hippocampe et atténue la diminution de la densité épine dendritique.De plus,Atténuation de la NRs CCH-induitLésions mitochondriales par régulation de la fission mitochondriale (Drp1↓) et atteinte de l’autophagie(P62↓, LC3B-II↓).
