Introduction
Perturbation du métabolisme du NAD+ hépatique s’est manifesté comme un facteur clé dans l’initiation et la progression de Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), L’un desLa maladie chronique du foie la plus courante dans le monde. Tméthodes hérapeutiques visant à augmenter le niveau de NAD+sont prometteur pour le traitement de la NAFLD. Les deuxNMNetNR peut augmenter le niveau de NAD+. Cette recherche vise à déchiffrer leurs impacts et leur mécanisme sous-jacentNAFLD basé sur le profilage du transcriptome et du métabolome.
NMN vs. NR
Par rapport à la NR, le NMN contient un groupe phosphate ajouté. Ce groupe phosphate ajouté fait du NMN une molécule plus grosse que le NR. MêmeAlors,Le NMN peut être transporté dans des cellules via des transporteurs spécifiques, tels que Slc12a8. NR est un produit intermédiaire dans la synthèse de NAD+, et NMN est le précurseur direct de NAD+. Une fois à l’intérieur des cellules, le NMN peut être converti en NAD+ sous la catalyse des NMNAT, tandis que le NR doit d’abord être converti en NMN par les NRK avant la conversion en NAD+.

L’efficacité de la NMN et de la NR dans l’atténuation de la NAFLD
Dans sourisavec un régime riche en graisses (HFD)NAFLD induite, Le NMN ou NR est administré par une prise orale quotidienne. Il a été constaté que Le NMN et le NR réduisent la prise de poids, améliorent l’homéostasie du glucose, régulent les niveaux lipidiques plasmatiques et atténuent les lésions hépatiques, le stress oxydatif et l’accumulation lipidique chez les souris soumises àHFD alimentation. Il est important de noter que NMN et NR atténuent tous deux le Induit par le HFD NAFLD chez la souris, comme en témoignent la stéatose hépatique atténuative, l’inflammation et la fibrose.

Le mécanisme sous-jacent à la rémission de NAFLD médiée par les précurseurs de NAD+
Des analyses intégrées du transcriptome et du métabolome indiquent que le métabolisme de l’acide arachidonique et la voie métabolique de l’acide linoléïque sont impliqués dans l’amélioration de la NAFLD induite par NMN/NR. Plus précisément,NMN et NRréduire le Teneur en acides gras saturés (acide palmitique, stéarate et acide arachidique)àProtéger les souris contre la toxicité hépatique, AlterleMétabolisme de l’acide arachidonique àRégulere réponses immunitaires et inflammatoires, etRestaurer le diminuéTeneur en acides gras polyinsaturés (acide linoléique et acide eicosapentaénoïque) idans le foie des souris atteintes de NAFLD.
Notamment,Amas de gènes de Mup, qui peutRégulere Métabolisme des lipides et de l’énergie, peut fonctionner comme cible potentielle pour le NMN et le NR dans le traitement de l’accumulation de lipides hépatiques.De plus, the CYP450Enzymes Peut-êtreimpliqué dans la régulation du métabolisme de l’acide arachidonique médiée par NMN/NR.
Conclusion
NMN et NR administration modifient considérablementy La composition lipidique hépatiqueviaAmas de gènes de Mup, et alter Métabolisme de l’acide linoléïque et voies du métabolisme de l’acide arachidonique via les enzymes CYP450, ce qui pourrait permettre de médier la rémission de NAFLD induite par l’administration NAD+.
Référence
Zhang J, Chen F. Étude intégrée sur le transcriptome et le métabolome révèlent les effets thérapeutiques du riboside nicotinamide et du mononucléotide de nicotinamide sur la stéatose hépatique non alcoolique. Pharmacother biomédical. Publié en ligne le 9 mai 2024. doi :10.1016/j.biopha.2024.116701
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