L'administration de NMN améliore l'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement mitochondrial

Les mitochondries myocardiques sont les principaux sites du métabolisme énergétique myocardique. Les troubles mitochondriaux sont associés à diverses maladies cardiaques. Les défauts de traduction mitochondriale provoquent non seulement un dysfonctionnement mitochondrial, mais aussi une diminution des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), entraînant une altération de l'acidification lysosomale et de l'autophagie. Dans cette étude, les chercheurs ont étudié si l'administration de nicotinamide mononucléotide (NMN), qui compense la diminution des niveaux de NAD+, améliore l'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement mitochondrial. L'administration de NMN a réduit les lysosomes endommagés et amélioré l'autophagie, réduisant ainsi l'insuffisance cardiaque et prolongeant la durée de vie chez les souris p32cKO. L'étude a constaté que les dommages lysosomaux dus à un dysfonctionnement mitochondrial induisaient une ferroptose, impliquant l'accumulation de fer dans les lysosomes et de peroxydes lipidiques.

1. L'administration de NMN améliore la fonction lysosomale et réduit l'insuffisance cardiaque chez les souris atteintes de dysfonctionnement mitochondrial

L'étude a constaté que l'administration de NMN améliorait la fonction lysosomale et réduisait l'insuffisance cardiaque chez les souris atteintes de dysfonctionnement mitochondrial. Plus précisément, la supplémentation en NMN a réduit les lysosomes endommagés et amélioré l'autophagie, conduisant à une réduction de l'insuffisance cardiaque et à une prolongation de la durée de vie chez ces souris. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NMN affecte fortement la fonction lysosomale, offrant une approche thérapeutique potentielle pour l'insuffisance cardiaque (comme le montre la figure 1).

Figure 1

2. L'administration de NMN réduit la ferroptose dans le cœur

L'administration de NMN a réduit la ferroptose dans le cœur, qui est une forme de mort cellulaire causée par l'accumulation de fer et la peroxydation lipidique. Cette réduction de la ferroptose était associée à une augmentation de l'expression de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), une enzyme clé impliquée dans la prévention de la peroxydation lipidique. Ces résultats suggèrent que l'administration de NMN pourrait protéger contre l'insuffisance cardiaque en réduisant la ferroptose dans le cœur.

Figure 2

3. L'administration de NMN restaure l'expression génique dans le cœur

L'étude a constaté que l'administration de NMN rétablissait l'expression de plusieurs gènes dans le cœur qui étaient sous-exprimés chez les souris atteintes de dysfonctionnement mitochondrial. Ces gènes sont impliqués dans divers processus cellulaires, notamment la fonction mitochondriale, le stress oxydatif et l'inflammation. Ces résultats suggèrent que l'administration de NMN pourrait améliorer la fonction cardiaque en restaurant l'expression génique dans le cœur.

Figure 3

4. L'administration de NMN améliore la fonction mitochondriale dans le cœur

L'étude a constaté que l'administration de NMN améliorait la fonction mitochondriale dans le cœur, comme en témoignent une augmentation du nombre de copies d'ADN mitochondrial et l'expression de gènes impliqués dans la biogenèse mitochondriale. Ces résultats suggèrent que l'administration de NMN pourrait protéger contre l'insuffisance cardiaque en améliorant la fonction mitochondriale dans le cœur.

Figure 4

Les mitochondries sont les principaux organites de production d'énergie, et un dysfonctionnement mitochondrial provoque des maladies graves associées au vieillissement. Nous avons précédemment constaté que (1) l'expression de la NAD+ synthase était diminuée en raison d'un dysfonctionnement mitochondrial et que la fonction lysosomale et autophagique était altérée en raison d'une diminution de la biosynthèse de NAD+ (Yagi et al, 2021) comme cause supplémentaire de l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique associée au vieillissement. Cette étude montre que l'administration de NMN améliore la fonction lysosomale et la mort cellulaire par ferroptose lorsque les niveaux de NAD+ sont améliorés. Dans un avenir proche, nous visons à appliquer le NMN à un usage clinique dans les maladies liées au vieillissement et aux lysosomes.

Avertissement