L’administration de NMN améliore l’insuffisance cardiaque en raison d’un dysfonctionnement mitochondrial

Les mitochondries myocardes sont des sites principaux du métabolisme énergétique myocardique. Les troubles mitochondriaux sont associés à diverses maladies cardiaques. Les défauts de translation mitochondriale provoquent non seulement un dysfonctionnement mitochondrial mais aussi une diminution des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), entraînant une altération de l’acidification lysosomale et de l’autophagie. Dans cette étude, des chercheurs ont examiné si l’administration de mononucléotides de nicotinamide (NMN), qui compense la baisse des niveaux de NAD+, améliore l’insuffisance cardiaque en raison d’un dysfonctionnement mitochondrial. L’administration de NMN a réduit les lysosomes endommagés et amélioré l’autophagie, diminuant ainsi l’insuffisance cardiaque et prolongeant la durée de vie chez les souris p32cKO. L’étude a révélé que des lésions lysosomales dues à un dysfonctionnement mitochondrial induisaient la ferroptose, impliquant l’accumulation de fer dans les lysosomes et le peroxyde lipidique.

1. L’administration de NMN améliore la fonction lysosomale et réduit l’insuffisance cardiaque chez les souris souffrant de dysfonction mitochondriale

L’étude a révélé que l’administration de NMN améliorait la fonction lysosomale et réduisait l’insuffisance cardiaque chez les souris souffrant de dysfonction mitochondriale. Plus précisément, la supplémentation en NMN a réduit les lysosomes endommagés et amélioré l’autophagie, entraînant une réduction de l’insuffisance cardiaque et une prolongation de la durée de vie chez ces souris. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NMN affecte fortement la fonction lysosomal, offrant une approche thérapeutique potentielle pour l’insuffisance cardiaque. (comme montré à la Figure 1)

Figure 1 

2. L’administration de NMN réduit la ferroptose au cœur

L’administration de NMN a réduit la ferroptose du cœur, qui est une forme de mort cellulaire causée par l’accumulation de peroxydation de fer et de lipides. Cette réduction de la ferroptose était associée à une augmentation de l’expression de la peroxydase de glutathion 4 (GPX4), une enzyme clé impliquée dans la prévention de la peroxydation lipidique. Ces résultats suggèrent que l’administration de NMN pourrait protéger contre l’insuffisance cardiaque en réduisant la ferroptose du cœur.

Figure 2

3. L’administration de NMN restaure l’expression génique dans le cœur

L’étude a révélé que l’administration de NMN restaurait l’expression de plusieurs gènes dans le cœur qui étaient régulés à la baisse chez des souris souffrant de dysfonctionnement mitochondrial. Ces gènes sont impliqués dans divers processus cellulaires, notamment la fonction mitochondriale, le stress oxydatif et l’inflammation. Ces résultats suggèrent que l’administration de NMN pourrait améliorer la fonction cardiaque en restaurant l’expression génique dans le cœur.

Figure 3

4. L’administration de NMN améliore la fonction mitochondriale dans le cœur

L’étude a révélé que l’administration de NMN améliorait la fonction mitochondriale dans le cœur, comme en témoigne une augmentation du nombre de copies d’ADN mitochondrial et l’expression des gènes impliqués dans la biogenèse mitochondriale. Ces résultats suggèrent que l’administration de NMN pourrait protéger contre l’insuffisance cardiaque en améliorant la fonction mitochondriale du cœur.

Figure 4

Les mitochondries sont les principaux organites de production d’énergie, et les dysfonctionnements mitochondriaux provoquent de graves maladies associées au vieillissement. Nous avions précédemment constaté que (1) l’expression de la NAD+ synthase était diminuée en raison d’un dysfonctionnement mitochondrial et que la fonction lysosomale et autophagique était altérée en raison d’une diminution de la biosynthèse de NAD+ (Yagi et al., 2021) comme cause supplémentaire de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique associée au vieillissement. Cette étude montre que l’administration de NMN améliore la fonction lysosomale et la mort cellulaire par ferroptose lorsque les niveaux de NAD+ sont améliorés. Dans un avenir proche, nous avions pour objectif d’appliquer la NMN à une utilisation clinique dans les maladies liées au vieillissement et aux lysosomes.

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