NR : un booster cardioprotecteur via l'activation de la glycolyse dans des conditions de faible insuline
Introduction
Le métabolisme du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est essentiel pour maintenir les activités physiologiques normales, et la diminution du niveau de NAD+ est liée à diverses pathologies telles que les maladies cardiaques et l'ischémie-lésion d'ischémie-reperfusion (IR). Nicotinamide riboside (NR) apparaît maintenant comme le précurseur optimal de NAD+ pour atténuer les lésions cardiaques aiguës d'IR. Notamment, l'activation de la glycolyse peut être l'une des voies métaboliques sous-jacentes à la protection médiée par NR cardioprotection, et l'insuline peut annuler ceci protection.Les mérites de NR dans la protection des cœurs
Grâce à sa biodisponibilité élevée, sa sécurité chez les adultes en bonne santé ou les patients obèses, et sa supériorité dans l'élévation efficace du NAD+ chez l'homme par rapport à d'autres agents, NR est devenu un peutdidat précurseur de NAD+ de premier plan. Jusqu'à présent, NR a été the only compound to retain cardioprotection in an in vivo modèle d'IR avec une anesthésie cliniquement pertinente.À propos glycolyse
La glycolyse est un processus métabolique qui permet aux organismes d'obtenir de l'énergie à partir du glucose dans des conditions aérobies et anaérobies. Au cours de ce processus, glucose (C6H12O6) peut convertirired en pyruvate (CH3COCOO + H). L' libéré l'énergie libre est utilisée pour former les composés à haute énergie adénosine triphosphate (ATP) et la forme réduite de nicotinamide adénine dinucléotide (NADH). La glycolyse est la première étape du processus du métabolisme du sucre dans toutes les cellules vivantes, qui peut être régulée pour s'adapter à différents besoins métaboliques.
cardioprotection médiée par NR en relation avec glycolyse et l'insuline
Le traitement par NR réduit l'IR-lésion cardiaque induite dans le cœur de souris. Tcette protection est associée à l'activation de la glycolyse et annulé en présence d'insuline. Concrètement, NR augmente le niveau de NAD+, les intermédiaires de la glycolyse, de la voie des pentoses phosphates (PPP) et du cycle de l'acide tricarboxylique (TCA), et active la glycolyse dans les cœurs à faible glycolyse (perfusion de glucose et d'acide gras). When glycolyse is already fully activated by high plasma levels of insulin, NR’s protective effect against cardiac IR injury will be diminished or even absent.
Conclusion
La condition métabolique périopératoire (par exemple, jeûne, faible insuline versus non-jeûne avec insuline élevée) influence probablement dicters l'efficacité du traitement par NR comme thérapie contre les lésions cardiaques d'IR. NR peut notamment offrir une protection par l'activation de la glycolyse dans des conditions de faible insuline, et son le potentiel protecteur peut diminuer en présence d'insuline.Référence
[1] Xiao Y, Phelp P, Wang Q, et al. Cardioprotecive Properties of Known Agents in Rat Ischemia-Reperfusion Model Under Clinically Relevant Conditions: Only the NAD Precursor Nicotinamide Riboside Reduces Infarct Size in Presence of Fentanyl, Midazolam et Cangrelor, but Not Propofol. Front Cardiovasc Med. 2021;8:712478. Published 2021 Aug 30. doi:10.3389/fcvm.2021.712478[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H, et al. Insulin et glycolyse dependency of cardioprotection by nicotinamide riboside. Basic Res Cardiol. 2024;119(3):403-418. doi:10.1007/s00395-024-01042-4
BONTAC NR
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