NR : Un booster cardioprotecteur via activation de la glycolyse dans des réglages à faible insuline

NR : Un booster cardioprotecteur via activation de la glycolyse dans des réglages à faible insuline




 

Introduction

Le métabolisme du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est essentiel pour maintenir des activités physiologiques normales, et la diminution du taux de NAD+ est liée à diverses pathologies telles que les maladies cardiaques et l’ischémie-Blessure de reperfusion (IR).NRiboside d’icotinamide (NR) Il apparaît désormais comme un précurseur optimal de NAD+ pour atténuer la lésion cardiaque aiguë de la RI. Notamment, l’activation de la glycolyse pourrait être l’une des voies métaboliques sous-jacentes à la médiation du NRCardiola protection, et l’insuline peut abrogerCeci Protection. 

Les mérites de la NR dans la protection des cœurs

En vertu de sa grande biodisponibilité, sa sécurité chez les adultes sains ou les patients obèses, et sa supériorité en élévation efficace du NAD+ chez l’humain par rapport aux autres agents, NR s’est imposé comme un candidat précurseur majeur de la NAD+. Jusqu’à présent, NRa été le seul composé à conserver la cardioprotection dans unIn vivoModèle RI avec anesthésie cliniquement pertinente.

À proposGlycolyse

La glycolyse est un processus métabolique qui permet aux organismes d’obtenir de l’énergie du glucose dans des conditions aérobies et anaérobies. Au cours de ce processus, Glucose (C6H12O6) peutconversioned en pyruvate (CH3COCOO + H). LesortiL’énergie libre est utilisée pour former les composés à haute énergie adénosine triphosphate (ATP) et la forme réduite du nicotinamide adénine dinucléotide (NADH). La glycolyse est la première étape du métabolisme du sucre dans toutes les cellules vivantes, qui peut être régulée pour répondre à différents besoins métaboliques.

Cardio-protection médiée par NR en relation avecGlycolyseet insuline

Le traitement NR réduit la résistance à la résistance-Lésion cardiaque induite dans le cœur de la souris. TSa protection est associée à l’activation de la glycolyse etabrogée en présence d’insuline. Concrètement, la NR augmente le niveau de NAD+, les intermédiaires de la glycolyse, la voie du pentose phosphate (PPP) et le cycle de l’acide tricarboxylique (TCA), et active la glycolyse dans les cœurs à faible glycolyse (perfusion de glucose et d’acides gras).Lorsque la glycolyse est déjà entièrement activée par des niveaux plasmatiques élevés d’insuline, l’effet protecteur de la NR contre les lésions cardiaques RI sera diminué, voire absent. 




 

Conclusion

La condition métabolique périopératoire (par exemple, jeun, basse insuline versus non-jeûne élevée en insuline) est probabledicterL’efficacité du traitement à la NR comme traitement contre les lésions cardiaques RI.La NR peut particulièrement offrir une protection par l’activation de la glycolyse dans des conditions d’insuline basse,et sonLe potentiel protecteur peut diminuer en présence d’insuline. 

Référence

[1] Xiao Y, Phelps P, Wang Q, et al. Propriétés cardioprotectives des agents connus dans le modèle de réperfusion d’ischémie de rats dans des conditions cliniquement pertinentes : seul le précurseur de NAD, le riboside nicotinamide, réduit la taille de l’infarctus en présence de fentanyl, midazolam et cangrelor, mais pas de propofol. Front Cardiovasc Med. 2021 ; 8:712478. Publié le 30 août 2021. doi :10.3389/fcvm.2021.712478
[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H, et al. Dépendance à l’insuline et à la glycolyse à la cardioprotection par le riboside de nicotinamide. Résistance cardiologique de base. 2024; 119(3):403-418. doi :10.1007/s00395-024-01042-4

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