Les objectifs réglementaires et mécanismes du ginsenoside Rh2 pour la NSCLC
Introduction
En présence d’oxygène, les tumeurs produisent de l’adénosine triphosphate (ATP) par glycolyse au lieu de phosphorylation oxydative mitochondriale, un phénomène connu sous le nom d'« effet Warburg ». La glycolyse aérobie causée par un microenvironnement tumoral altéré est un facteur important contribuant à la progression de la tumeur maligne. Le ginsénoside Rh2 (Rh2) peut spécifiquement inverser le passage de la glycolyse aérobie tumorale à la phosphorylation oxydative afin de moduler le comportement métabolique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), favorisant ainsi en fin de compte la « béninisation » des CPNPC.Les effets suppressifs de Rh2 sur la progression maligne du CPNPC
Rh2 inhibe la prolifération, l’invasion et la migration, tout en favorisant l’apoptose des cellules NSCLC. Parallèlement, le traitement par Rh2 réprime l’angiogenèse lymphatique tumorale, manifestée par une expression manifestement réduite de CD31. De plus, le Rh2 entrave la métastase des CPNM en inhibant la transition mésenchymatose épithéliale (EMT), comme en témoignent la régulation à la hausse de l’E-cadherine et la diminution de la N-cadherine dans les tissus pulmonaires après le traitement au Rh2.
Cibles sous-jacentes et mécanismes de Rh2 contre les CPNPC
Rh2panier à lingeCapacité aérobie glycolytique du NSCLC, incluant l’absorption de glucose et la production de lactate, via la voie HIF1-α/PDK4. Plus précisément, Rh2 cible le facteur hypoxique inductible HIF-1α pour réguler son expression à la baisse, réduisant ainsi l’expression de PDK4, une enzyme clé lors du processus d’oxydation du glucose. Ainsi, le Rh2 supprime davantage la glycolyse aérobie, favorise le processus oxydatif aérobie mitochondrial et stimule la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), favorisant ainsi l’entrée des cellules tumorales dans le programme apoptotique normal.
L’efficacité du Rh2 combiné à la DCA dans le NSCLC
Le dichloroacétate de sodium (DCA), un inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase (PDK), est couramment utilisé en pratique clinique comme médicament anticancéreux ciblant la glycolyse, mais il présente une hépatotoxicité et une neurotoxicité à fortes doses. Notamment, la combinaison de Rh2 avec DCA inverse considérablement les comportements biométaboliques des tumeurs et réduit encore la dose de DCA, ce qui diminue la toxicité de DCA et augmente considérablement l’efficacité du médicament.
Conclusion
Le Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie à la phosphorylation oxydative en régulant l’axe HIF1-α/PDK4 dans les CPNC. Il active le programme apoptotique des CPNPC et exerce un effet potenciateur et de réduction de la toxicité lorsqu’il est utilisé en combinaison avec des agents chimiothérapeutiques DCA, suggérant son potentiel comme adjuvant contre les tumeurs.Référence
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Le ginsénoside Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie à la phosphorylation oxydative en régulant l’axe HIF1-α/PDK4 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Mol Med. 2024 ; 30(1):56. Publié le 26 avril 2024. doi :10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
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