Les cibles régulatrices et les mécanismes du ginsénoside Rh2 pour le NSCLC
Introduction
En présence d'oxygène, les tumeurs produisent de l'adénosine triphosphate (ATP) par glycolyse au lieu de la phosphorylation oxydative mitochondriale, un phénomène connu sous le nom d'« effet Warburg ». La glycolyse aérobie causée par un microenvironnement tumoral altéré est un facteur important contribuant à la progression des tumeurs malignes. Le ginsénoside Rh2 (Rh2) peut spécifiquement inverser le passage de la glycolyse aérobie tumorale à la phosphorylation oxydative pour moduler le comportement métabolique du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), favorisant ainsi la « bénignisation » du CBNPC.Les effets suppressifs du Rh2 sur la progression maligne du CBNPC
Le Rh2 inhibe la prolifération, l'invasion et la migration, tout en favorisant l'apoptose des cellules de CBNPC. Parallèlement, le traitement par Rh2 réprime l'angiogenèse lymphatique tumorale, comme en témoigne l'expression nettement réduite de CD31. De plus, le Rh2 entrave la métastase du CBNPC en inhibant la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), comme en témoignent la régulation positive de l'E-cadhérine et la régulation négative de la N-cadhérine dans les tissus pulmonaires après traitement par Rh2.
Cibles et mécanismes sous-jacents du Rh2 contre le CBNPC
Rh2entravLa capacité glycolytique aérobie du CBNPC, y compris l'absorption de glucose et la production de lactate, via la voie HIF1-α/PDK4. Plus précisément, le Rh2 cible le facteur inductible par l'hypoxie HIF-1α pour réduire son expression, réduisant ensuite l'expression de PDK4, une enzyme clé du processus d'oxydation du glucose. De cette manière, le Rh2 supprime davantage la glycolyse aérobie, favorise le processus oxydatif aérobie mitochondrial et stimule la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), favorisant ainsi l'entrée des cellules tumorales dans le programme d'apoptose normal.
L'efficacité du Rh2 combiné au DCA dans le CBNPC
Le dichloroacétate de sodium (DCA), un inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase (PDKs), est couramment utilisé en pratique clinique comme médicament anticancéreux ciblant la glycolyse, mais il présente une hépatotoxicité et une neurotoxicité à fortes doses. Notamment, la combinaison de Rh2 avec le DCA inverse considérablement les comportements biométaboliques des tumeurs et réduit davantage la dose de DCA, ce qui diminue la toxicité du DCA, augmentant considérablement l'efficacité du médicament.
Conclusion
Le Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie vers la phosphorylation oxydative en régulant l'axe HIF1-α/PDK4 dans les CBNPC. Il active le programme d'apoptose des CBNPC et exerce un effet potentialisateur et réducteur de toxicité lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'agent chimiothérapeutique DCA, suggérant son potentiel en tant qu'adjuvant contre les tumeurs.Référence
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Le ginsénoside Rh2 déplace le métabolisme tumoral de la glycolyse aérobie vers la phosphorylation oxydative en régulant l'axe HIF1-α/PDK4 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Mol Med. 2024;30(1):56. Publié le 26 avril 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yGinsénosides BONTAC
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