The Prospect of the NAD+ Precursors in Age-related Diseases

The Prospect of the NAD+ Precursors in Age-related Diseases



1. Introduction

Liée à l'âgeNAD+la déplétion affecte les fonctions physiologiques et contribue à diverses maladies liées au vieillissement.NAD+les précurseurs peuvent significativement éleverNAD+le niveau dans les tissus murins, atténuer efficacement le syndrome métabolique, améliorer la santé cardiovasculaire, protéger contre la neurodégénérescence et renforcer la force musculaire, avec de larges perspectives dans le domaine anti-âge.

2. La synthèse et le métabolisme du NAD+ dans les pathologies liées à l'âge

Le NAD+ est synthétisé à partir de précurseurs du NAD+ et de l'acide aminé tryptophane via trois voies principales : De novo, Preiss-Handler et Salvage.La supplémentation en précurseurs du NAD+ peut être avantageuse pour maintenir le métabolisme cellulaire normal régulé par le NAD+ et les enzymes dépendantes du NAD+ tels queSles sirtuines, PARP, CD38 et SARM1. Les intermédiaires du NAD+ nécessitent une conversion en NA pour élever le niveau de NAD+.



Le NAD+ et ses enzymes liées au métabolisme jouent des rôles très importants dans les processus biologiques tels que les processus métaboliques cellulaires, l'expression génique, l'apoptose et la cancérogenèse. La reconstitution du NAD+ attire l'attention comme intervention anti-âge.Les précurseurs du NAD+, tels que NA, NAM, NR et NMN, fournissent des effets bénéfiques dans divers modèles précliniques de maladies liées aux déficits induits par l'âge, y compris les troubles métaboliques, cardiovasculaires, les maladies neurodégénératives et les maladies musculo-squelettiques.

3. Comparaison de l'efficacité de la reconstitution des précurseurs du NAD dans les études précliniques et cliniques dans les pathologies liées à l'âge



La diminution du niveau de NAD+ dans les cellules et les tissus n'est pas un phénomène universel pour les pathologies liées au vieillissement.Le NAD+ diminue simplement avec l'âge dans certains tissus. L'efficacité des précurseurs du NAD+ dans les études cliniques a été limitée par rapport à celle des études précliniques. Notamment, ce problème peut être résolu à condition de porter une attention particulière au métabolisme du NAD. En ce qui concerne la supplémentation orale en précurseurs du NAD+, il existe un lien évident entre le métabolisme du NAD et les microbes intestinaux. Plus précisément, la consommation orale de NMN est convertie en NAMN par interaction avec le microbiome intestinal. De plus, le NAM et le NR alimentaires sont convertis en NA par le microbiote intestinal.

4. Orientations futures de recherche concernant le métabolisme du NAD+

Il est fondamental de considérer comment le microbiome intestinal affecte le métabolisme du NAD+, et les changements dans la composition du microbiome peuvent affecter la disponibilité des précurseurs du NAD+. Les études futures nécessitent également l'analyse comparative de différents précurseurs, et le rôle des microbiomes intestinaux concernant divers intermédiaires doit être étudié. L'évaluation de la manière dont les précurseurs du NAD+ affectent le microbiote et comment leur interaction avec le métabolisme du NAD+ bénéficie à l'état physiologique est essentielle pour les futures études précliniques et cliniques.

 

5. Conclusion

La supplémentation enprécurseurs de NAD+ appropriésou l'intervention dans le métabolisme du NAD+ peut restaurer le niveau de NAD+ de l'organisme, ce qui revêt une grande importance pratique pour améliorer efficacement les maladies liées au vieillissement et prolonger une durée de vie en bonne santé. Le métabolisme du NAD implique le microbiome intestinal, et une recherche approfondie sur leur interaction est peut-être une percée importante à l'avenir pour lutter contre les pathologies liées au vieillissement.

Référence

Iqbal T, Nakagawa T. The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochem Biophys Res Commun. Published online February 2, 2024. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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