Valeur d’application du ginsénoside Rg3 dans le ciblage des BCSC pour traiter le cancer du sein
Introduction
Ginsenoside Rg3est la saponine triterpénoïde tétracyclique de type panaxanediolMonomèreextrait de la racine dePanax ginseng, qui présente une large gamme d’effets pharmacologiques, notamment antitumoral, neuroprotection, protection cardiovasculaire, anti-fatigue, anti-oxydation, hypoglycémie et renforcement de la fonction immunitaire. Cette recherche révèle la valeur potentielle deginsenoside Rg3dans le ciblage des cellules souches du cancer du sein (BCSC) pour traiter le cancer du sein, l’une des tumeurs les plus courantes au monde avec une morbidité et une mortalité significatives.Ginsénoside Rg3 comme adjuvant anticancéreux
Le ginsénoside Rg3 peut favoriser l’apoptose des cellules tumorales et inhiber la croissance, l’infiltration, l’invasion, la métastase et la néovascularisation tumorales. En même temps, elle a pour effet de réduire la toxicité, d’augmenter l’efficacité dans l’application conjointe avec des médicaments chimiothérapeutiques, d’améliorer l’immunité de l’organisme et d’inverser la résistance multi-médicaments des cellules tumorales. La capsule de Shenyi, un nouveau médicament anticancéreux ayant comme principal composant le monomère de ginsénoside Rg3, a été approuvée par la FDA chinoise et commercialisée en 2003, principalement utilisée dans le traitement adjuvant de diverses tumeurs.À propos des BCSC
Les cellules souches du cancer du sein (BCSC) sont un groupe de cellules indifférenciées dotées d’une forte capacité de renouvellement et de différenciation, ce qui est la principale raison de mauvais résultats cliniques et d’une faible efficacité. Les BCSC peuvent proliférer clonalement sous des conditions de culture tridimensionnelle sans sérum et former des mammosphères. Les BCSC possèdent des marqueurs de surface spécifiques (CD44, CD24, CD133, OCT4 et SOX2) ou des enzymes (ALDH1). Les BCSC agissent comme des facteurs potentiels de cancer du sein, qui sont résistants aux traitements cliniques conventionnels tels que la radiothérapie, conduisant à la récidive et à la métastase.
L’effet suppressif du ginsénoside Rg3 dans la progression du cancer du sein
Le ginsénoside Rg3 exerce des effets inhibiteurs sur la viabilité et la clonogénicité des cellules du cancer du sein de manière dépendante du temps et de la dose. De plus, elle suprime la formation de la mammosphère, comme en témoignent le nombre et le diamètre des sphéroïdes. De plus, le ginsénoside Rg3 réduit l’expression des facteurs liés aux cellules souches (c-Myc, Oct4, Sox2 et Lin28) et diminue la sous-population ALDH (+) des cellules cancéreuses du sein.
GinsenosideRg3 comme accélérateur de la dégradation de l’ARNm du MYC
Le ginsénoside Rg3 déprime les BCSC principalement en régulant à la baisse l’expression de la MYC, l’un des principaux facteurs de reprogrammation des cellules souches cancéreuses jouant un rôle central dans l’initiation des tumeurs. Son effet régulateur sur la stabilité des ARNm MYC est principalement obtenu en favorisant le cluster microARN let-7. Dans des conditions normales, la famille des let7 est exprimée à de faibles niveaux dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne une expression stable de l’ARNm MYC et une expression élevée de c-Myc. Cependant, le traitement par Rg3 entraîne une régulation à la hausse du cluster de let-7, une altération de la stabilité de l’ARNm MYC, une régulation à la baisse de l’expression de c-Myc et l’inhibition des propriétés similaires à la tige du cancer du sein.
Conclusion
Le monomère traditionnel chinois ginsénoside Rg3 a le potentiel de supprimer les propriétés similaires à la tige du cancer du sein en déstabilisant l’ARNm MYC au niveau post-transcriptionnel, montrant un grand potentiel en tant qu’adjuvant pour le traitement du cancer du sein.Référence
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Le ginsenoside Rg3 diminue les phénotypes de type tige du cancer du sein en altération de la stabilité de l’ARNm MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 février ; 14(2):601-615. PMID : 38455405 ; PMCID : PMC10915333.BONTAC Ginsenosides
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