Introduction
Stroke remains the second leading cause of death and the third leading cause of death and disability combined in the world, as reported in 2019 Global Burden of Disease Study. Ischemic stroke is caused by a narrowing or blockage of the blood vessels supplying the brain, resulting in brain tissue dysfunction and necrosis, with high incidence, mortality, and disability rate. Of note, intranasal administration with MM-Lip-Rg3/PNS, a biomimetic nanoformulation coated with macrophage membrane and loaded with ginsenoside Rg3 (Rg3) as well as Panax notoginseng saponins (PNS) liposomes, may be a novel effective way to treat ischémique AVC.
À propos de l'AVC
L'AVC, également connu sous le nom d'accident vasculaire cérébral ou d'attaque cérébrale, est causé par une obstruction ou une rupture des vaisseaux sanguins du cerveau, y compris l'AVC ischémique et l'AVC hémorragique. Selon le Huangdi Neijing, a classic book of traditional Chinese medicine, stoke is caused by exogenous wind evil. It has typical syndromes of weakness or numbness of the face, hand and foot, visual disturbances, difficulty speaking or very severe headaches, which may eventually lead to hemiplegia, disability or even death. The five major risks for stroke globally include high systolic blood pressure, high body mass index, high fasting glucose, environmental particulate matter pollution, and smoking.

Caractère unique de MM-Lip-Rg3/PNS
MM-Lip-Rg3/PNS présente des propriétés physico-chimiques favorables, notamment une efficacité d'encapsulation élevée, une petite taille de particule et une excellente stabilité. D'une part, la structure bicouche des liposomes permets l'encapsulation de médicaments lipophiles (Rg3) dans des bicouches lipidiques hydrophobes et de médicaments hydrophiles (PNS) dans des noyaux hydrophiles, montrant une haute dispersibilité et une bonne uniformité. D'autre part, MM-Lip-Rg3/PNS hérite des caractéristiques biologiques des macrophages, évitant la phagocytose par les macrophages. Il répond activement et se lie aux cellules endothéliales cérébrales inflammatoires, améliorant sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique.
Efficacité de l'administration intranasale de MM-Lip-Rg3/PNS sur l'AVC ischémique
Contrairement à l'administration orale, l'administration intranasale peut contourner l'effet de premier passage hépatique, augmentant ainsi l'efficacité de la délivrance du médicament dans le cerveau. Par rapport à l'administration intraveineuse, l'administration intranasale est non invasive et peut soulager la douleur du patient, avec sécurité et commodité.
MM-Lip-Rg3/PNS peut cibler spécifiquement les sites ischémiques (valeur DTI > 1), even microglia, and increase the cumulative number of drugs in the ischémique hemisphere. This approach exhibits improved pharmacokinetic behavior, extends half-life, and increases drug bioavailability in the brain. Furthermore, it effectively alleviates brain inflammation (downregulation of TNF-α, IL-6, and IL-1β), reduces brain oedema, and diminishes infarct area (saline group: 35.3%; MM-Lip-Rg3/PNS group: 7.8%).
Conclusion
Les liposomes biomimétiques conçus, administrés par voie intranasale, présentent une bonne réactivité inflammatoire et protègent efficacement les tissus cérébraux des dommages, offrant une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement de l'AVC.
Référence
[1] GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795-820. doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J, et al. Délivrance ciblée de liposomes biomimétiques à membrane de macrophages par administration intranasale pour le traitement de l'AVC ischémique. Int J Nanomedicine. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN.S458656
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