Déchiffrer un autre mécanisme d'action pour l'administration de NMN : améliorer la ferroptose lysosomale pour prévenir l'insuffisance cardiaque
1. Introduction
L'insuffisance cardiaque est une affection grave dans le développement des maladies cardiovasculaires. En particulier, l'insuffisance cardiaque diastolique, en tant que l'une des manifestations les plus courantes de l'insuffisance cardiaque chez les personnes âgées, a toujours été considérée comme une maladie terminale classique liée au vieillissement en raison de sa prévalence élevée et de l'absence de traitement efficace.Nicotinamide mononucléotide(NMN) suscite l'espoir pour le traitement de cette maladie. NMN peut restaurer les fonctions du cœur et des vaisseaux sanguins, protéger le cœur des dommages après une crise cardiaque, prévenir l'insuffisance cardiaque en favorisant la santé des mitochondries, et restaurer le déclin cardiovasculaire, cognitif et métabolique.
Cette étude vise à déchiffrer un autre mécanisme d'action de l'administration de NMN, à savoir l'amélioration de la ferroptose lysosomale pour prévenir l'insuffisance cardiaque.
2. La pathogenèse clé de l'insuffisance cardiaque diastolique
L'effet duNMN sur l'amélioration de la fonction cardiaqueNMN sur l'amélioration de la fonction cardiaquepneumatique est deprincipalementréalisé parl'élévation du niveau demyocardique nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), un coenzyme important dans le cycle de l'acide tricarboxylique. La dysfonction mitochondriale et la diminution de la capacité deNAD+biosynthèse sont la pathogenèse clé de l'insuffisance cardiaque diastolique.3. Restauration de la fonction lysosomale et de lafonction autophagiquepar l'administration de NMN
La fonction lysosomale est altérée en raison de la diminution de la biosynthèse de NAD+in vivo. L'administration de NMN améliore la fonction lysosomale et active le métabolisme des acides aminés chez les souris avecun knockout spécifique des cardiomyocytes de p32 (p32cKO), mais affecte à peine la morphologie lysosomale. De plus, l'administration de NMN améliore le mécanisme de dégradation de l'autophagie, comme en témoigne la restauration de la fonction autophagique après l'administration de NMN.4. Le mécanisme d'action détaillé del'administration de NMNsurl'insuffisance cardiaque
L'administration de NMN nerestaure pas les dommages mitochondriaux fonctionnels causés par l'inhibition de la traduction mitochondriale. Ces résultats suggèrent que l'administration de NMN améliore l'insuffisance cardiaque en améliorant la fonction lysosomale sans améliorer la fonction mitochondriale.5. L'implication de la ferroptose dans le défaut de traduction mitochondrial spécifique au cœur
La suppression de la ferroptose améliore l'insuffisance cardiaque. Les niveaux d'expression des facteurs liés à la ferroptose (Chac1, GPX4 et Ho1) sont également diminués par le NMN, indiquant que la ferroptose dans le cœur p32cKO est améliorée par l'administration de NMN.6. L'amélioration de la ferroptose induite par la dysfonction mitochondriale par l'administration de NMN
Lela ferroptose est induite dans les cellules knockdown p32,comme en attestent le défaut de traduction mitochondriale et la diminution des niveaux intracellulaires de NAD+ et de NADH. L'induction de la ferroptose dans le lysosome est étroitement liée à la quantité de biosynthèse de NAD+.Lorsque le niveau intracellulaire de NAD+ est abaissé, le dépôt de fer intracellulaire et le peroxyde lipidique sont induits, qui sont cependant améliorés parl'administration de NMN.
7. Conclusion
Mécaniquement, l'administration de NMN peut prévenir l'insuffisance cardiaque en améliorant la ferroptose lysosomale, ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement de cette maladie.Référence
Yagi, Mikako et al. « Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure. » Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNcaractéristiques et avantages du produit
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