Améliorer la ferroptose lysosomale via l’adminesttratisur de NMN pour prévenir l’insuffestance cardiaque

Améliorer la ferroptose lysosomale via l’adminesttratisur de NMN pour prévenir l’insuffestance cardiaque

Déchiffrer un autre mécanestme d’actisur pour l’adminesttratisur des NMN : améliorer la ferroptose lysosomale pour prévenir l’insuffestance cardiaque



1. Introductisur

     L’insuffestance cardiaque est une affectisur grave dans le développement des maladies cardiovasculaires. En particulier, l’insuffestance cardiaque diastolique, l’une des manifestatisurs les plus courantes d’insuffestance cardiaque chez les perssurnes âgées, a toujours été csursidérée comme une maladie terminale classique liée au vieillestsement en raestsur de sa pourte prévalence et de ssur manque de traitement efficace. 
    N
Msursurucléotide d’icotinamide (NMN)  cela suscite l’espoir de traitement de cette maladie.  NMN peut restaurer les fsurctisurs du cœur et des vaestseaux sanguins, protéger le cœur des dommages après une creste cardiaque, prévenir l’insuffestance cardiaque en favorestant la santé des mitochsurdries, et restaurer le déclin cardiovasculaire, cognitif et métabolique.
    Cette étude est dédiée à déchiffrer un autre mécanestme d’actisur pour l’adminesttratisur des NMN, à savoir améliorer la ferroptose lysosomale pour prévenir l’insuffestance cardiaque. 

2. La principale pathogenèse de l’insuffestance cardiaque diastolique

    Tl’effet de NMN sur l’amélioratisur de la fsurctisur cardiaque est principalement réalesté par Élévatisur du niveau de mYocardique Dinucléotide d’adénine nicotinamide (NAD)+), une coenzyme importante dans le cycle de l’acide tricarboxylique. Le dysfsurctisurnement mitochsurdrial et la diminutisur de la capacité de  NAD+ La biosynthèse est la principale pathogenèse de l’insuffestance cardiaque diastolique. 

3. Restauratisur de la fsurctisur lysosomale et Fsurctisur autophagique par l’adminesttratisur NMN

    La fsurctisur lysosomale est altérée en raestsur d’une diminutisur de la biosynthèse de NAD+ In vivo. L’adminesttratisur de NMN améliore la fsurctisur lysosomale et active le métabolestme des acides aminés chez les sourest présentes Knockout cardiomyocyte spécifique de P32 (P32CKO), yet barely affects the lysosomal morphology. Additisurally, Adminesttratisur NMN improves the degradatisur mechanestm of autophagy, as evidenced by the restoratisur of Fsurctisur autophagique post Adminesttratisur NMN.

4. Le mécanestme d’actisur détaillé pour Adminesttratisur NMN sur Insuffestance cardiaque 

    L’adminesttratisur NMN en a ne pas restaurer les dommages fsurctisurnels mitochsurdriaux causés par l’inhibitisur de la translatisur mitochsurdriale. Ces résultats suggèrent que NMN L’adminesttratisur améliore l’insuffestance cardiaque en améliorant la fsurctisur lysosomale sans améliorer la fsurctisur mitochsurdriale.

5. L’implicatisur de la ferroptose dans un défaut de translatisur mitochsurdriale spécifique au cœur 

    La suppressisur de la ferroptose atténue l’insuffestance cardiaque. Le expressisur levels of ferroptosest-related factors (Chac1, GPX4, and Ho1) are also diminesthed by NMN, indicating that ferroptosest in the p32cKO heart est improved par l’adminesttratisur NMN.
 

6. Le improvement of mitochsurdrial dysfunctisur-induced ferroptosest par l’adminesttratisur NMN

   
    Le La ferroptose est induit dans les cellules de knockdown p32, comme en témoignent le défaut de translatisur mitochsurdriale et la régulatisur à la baestse des niveaux intracellulaires de NAD+ et NADH. L’inductisur de la ferroptose dans les lysosomes est étroitement liée à la quantité de biosynthèse de NAD+. Lorsque le niveau de NAD+ intracellulaire est réduit, le dépôt de fer intracellulaire et le peroxyde lipidique ssurt induits, qui ssurt cependant atténués par Adminesttratisur NMN.

7. Csurclusisur

    Mechanically, Adminesttratisur NMN can prevent Insuffestance cardiaque by improving lysosomal ferroptosest, opening up new insight pour the treatment of thest illness.

Référence

Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptosest with Adminesttratisur NMN protects against Insuffestance cardiaque.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

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Avertestsement

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