Dernier essai humain : La supplémentation en NMN a réduit la pression artérielle et amélioré la dysfonction vasculaire chez les patients hypertendus
L'hypertension est un problème de santé mondial majeur, lié à des millions de décès dus à des problèmes cardiovasculaires. Elle implique une dysfonction endothéliale et une rigidité artérielle, contribuant aux maladies athéroscléreuses. Améliorer la fonction vasculaire est essentiel pour réduire les complications.
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) joue un rôle central dans les processus cellulaires et diminue avec l'âge. La supplémentation en NAD+ est explorée pour les affections liées à l'âge. Des études montrent des améliorations de la santé vasculaire avec le complément de NAD+ et NMN sur le niveau de NAD dans la réduction de la pression artérielle et l'amélioration de la dysfonction vasculaire chez les patients hypertendus.
1. Le déclin du NAD+ lié à la dysfonction vasculaire
L'étude a observé une réduction substantielle de 44 % des niveaux de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des patients hypertendus (comme le montre la Fig. 1).
Figure 1
Ce déclin était associé à des signes de dysfonction vasculaire, notamment une diminution de la dilatation médiée par le flux (FMD) et une augmentation de la vitesse de l'onde de pouls brachiale-cheville (baPWV). Notamment, une corrélation négative a été observée entre les niveaux de NAD+ dans les PBMC et la pression artérielle (PA) (comme le montre la Fig. 2).
Figure 2
Ces résultats soulignent l'association entre la déplétion en NAD+ et les dommages vasculaires liés à l'hypertension.
2. La supplémentation en NMN restaure le NAD+ et améliore la PA et la fonction vasculaire
Dans un essai clinique, la supplémentation en NMN a efficacement augmenté les niveaux de NAD+ dans les PBMC d'environ 43 % (comme le montre la Fig. 3).
Figure 3
Important, cette augmentation de NAD+ a entraîné une réduction significative de la pression artérielle systolique (PAS) et diastolique (PAD) et a amélioré la fonction vasculaire, comme démontré par une augmentation de la FMD et une diminution de la baPWV (comme le montre la Fig. 4).
Figure 4
Ces résultats soulignent le potentiel de la supplémentation en NMN pour restaurer le NAD+ et améliorer la pression artérielle et la santé vasculaire chez les patients hypertendus.
3. Rôle du CD38 endothélial et de l'inflammation dans la régulation du NAD+
L'étude a constaté que le CD38, une enzyme critique pour le métabolisme du NAD+, était significativement régulé à la hausse dans les aortes des patients hypertendus (comme le montre la Fig. 5).
Figure 5
Des expériences in vitro ont démontré que la stimulation par l'AngII augmentait l'expression du CD38 dans les cellules endothéliales (comme le montre la Fig. 6).
Figure 6
De plus, la déplétion du CD38 a entraîné une augmentation des niveaux de NAD+ dans les cellules endothéliales. La Figure 7 a souligné que le CD38 jouait un rôle dans la déplétion du NAD+ et que les niveaux de NMN étaient affectés par le CD38.
Figure 7
De plus, l'inflammation, en particulier l'interleukine-1β (IL-1β), semblait être associée à la régulation à la hausse du CD38 dans les cellules endothéliales via la voie de signalisation JAK1-STAT1 (comme le montre la Fig. 8).
Figure 8
Ces résultats suggèrent que le CD38 endothélial et les voies inflammatoires jouent un rôle central dans la régulation du NAD+ dans le contexte de l'hypertension.
L'étude propose que la déplétion en NAD+ dans les cellules endothéliales via l'activation du CD38 contribue à l'hypertension. L'inflammation peut influencer l'expression du CD38. L'étude vise à examiner les niveaux de NAD+ chez les patients hypertendus, leur relation avec la pression artérielle et la fonction vasculaire, et les effets de la supplémentation en NMN. Elle explore le rôle des interactions macrophage-endothélium dans les niveaux de CD38 et de NAD+ dans l'hypertension, à la fois in vitro et in vivo.
RÉFÉRENCE :
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X. et al. L'épuisement du NAD+ par la régulation à la hausse du CD38 contribue à l'élévation de la pression artérielle et aux dommages vasculaires dans l'hypertension. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)
