L’acide ursodésoxycholique (UDCA) peut prévenir et traiter le Covid-19

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Attention ! Les chercheurs de l’université de Cambridge ont découvert que l’acide ursodésoxycholique (UDCA) peut prévenir et traiter le Covid-19

La revue académique internationaleNaturea publié un article intitulé L’inhibition du FXR peut protéger contre l’infection par le SARS-CoV-2 en réduisant l’ACE2des chercheurs de l’Université de Cambridge le 5thDécembre 2022. Il suggérait que le médicament non breveté acide ursodésoxycholique (UDCA) pourrait empêcher l’ACE2 des cellules de se lier à la protéine spike du Covid-19 dans les organoïdes pulmonaires humains, cholangiocytes et intestinaux, ainsi que dans les tissus correspondants chez la souris et le hamster. Cette idée pourrait offrir une meilleure voie de prévention et de traitement pour la pandémie actuelle.
 

Cette recherche a démontré que l’ACE2 agissait comme principal récepteur du SARS-CoV-2. Il a identifié et s’est lié à la protéine spike du virus, essentielle à l’entrée et à l’infection cellulaire du SARS-CoV-2 dans les cellules humaines. Et l’UDCA a été identifiée comme une nouvelle fonction pour contrôler le signal du FXR afin de réduire le niveau d’ACE2 afin de prévenir et traiter le Covid-19.

L’UDCA via FXR régule ACE2 dans différents types de cellules

Comme montré à la Figure 1, les résultats de l’expérience ont confirmé que le FXR régule l’expression d’ACE2 dans 11 types d’organes, dont les voies respiratoires, les voies biliaires et l’épithélium intestinal. De plus, les chercheurs ont souligné que l’UDCA inhibait la signalisation du FXR et réduisait les niveaux d’ACE2 dans sept organoïdes dérivés de l’épithélium respiratoire, biliaire et intestinal.    
 

 Figure 1: Machanism of FXR

 Figure 1 : Machanisme du FXR

L’UDCA via le FXR régule l’infection virale in vitro et vivo

Lorsque les cellules des voies biliaires, des voies respiratoires et des organes intestinaux infectés ont été placés dans un environnement contenant de l’UDCA et un autre sans (comme montré à la Figure 2), les données ont montré que la signalisation du FXR dans l’environnement contenant l’UDCA a significativement diminué, et que l’infection de trois organes avec le SARS-CoV-2 a également diminué.  
 
Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

Figure 2 : Comparaison entre le cadre UDCA et le cadre non-UDCA

Les expériences ont également confirmé la nécessité d’inhiber la protéine ACE2 via le régulateur FXR afin de réduire l’infection par le virus. Dans d’autres études, les données (illustrées à la Figure 3) suggèrent que l’UDCA réduit l’infection au virus Covid-19 par régulation par la protéine ACE2, qui est le mécanisme unique pratique permettant à l’UDCA d’avoir du sens. Par conséquent, les chercheurs ont conclu que l’UDCA réduit la susceptibilité des cellules au Covid-19 in vitro grâce à la protéine ACE2 médiée par FXR.

 

Figure 3: ACE2 expression level

  Figure 3 : Niveau d’expression d’ACE2

Quant aux expériences en vivo, les chercheurs ont d’abord démontré la diminution de l’expression d’ACE2 lorsque l’UDCA était utilisée pour traiter des souris et hamsters infectés. Lorsque des souris injectées par l’UDCA ont été infectées par le variant Covid-19Deltaet dispersés pour vivre en groupes de souris normales non infectées, le taux d’infection chez les souris normales a diminué de 67 %, ce qui a confirmé l’effet préventif significatif de l’UDCA contre la COVID-19.

L’UDCA via le FXR régule l’infection des organes humains

Pour évaluer l’effet de l’UDICA, les chercheurs ont séparé chirurgicalement les poumons droit et gauche du même donneur. L’un a été administré UDCA (poumon UDCA) et un autre poumon comme porteur récepteur témoin apparié sans UDCA (poumon témoin) pour faciliter la comparaison. Ces résultats valident que les doses cliniques d’UDCA circulante peuvent réguler à la baisse les niveaux d’ACE2 et réduire l’infection par le SARS-CoV-2 dans les poumons humainsEx vivo. Ensuite, les chercheurs ont observé que le traitement UDCA « systémique » régule à la baisse l’ACE2 dans le perfusé circulant et les tissus (probablement parenchyme pulmonaire, bronches, vaisseaux, épithélium de la vésicule biliaire) des organes perfusés par machine et réduire l’infection par le SARS-CoV-2Ex vivoavec la suppression de la signalisation FXR par administration systémique.
 

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

Figure 4 : Une paire de comparaisons pulmonaires entre deux réglages

UDCAréduit ACE2 chez l’humain

Compte tenu du profil de sécurité favorable, de l’absence d’effets secondaires et du coût limité de l’UDCA, 8 volontaires ont été recrutés pour être traités avec UDCA à la dose thérapeutique standard de 15 mg/kg/jour26 pendant 5 jours. Les cellules épithéliales nasales des volontaires ont été prélevées à l’aide de 24 prélevages nasopharyngés et les niveaux d’ACE2 ont été mesurés à plusieurs moments avant, pendant et après le traitement par UDCA. Et les résultats ont montré que chez l’humain, l’UDCA réduit les niveaux d’ACE2 dans l’épithélium nasal, qui est un site principal de l’infection au SARS-CoV-2 (comme montré à la Figure 5)

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

Figure 5 : Niveau moyen d’ACE2 des bénévoles

L’UDCA pourrait améliorer les résultats liés à la COVID-19

Les patients recevant l’UDCA ont eu de meilleurs résultats comparés aux patients ne recevant pas d’UDCA, notamment une réduction des hospitalisations, des admissions en soins intensifs et des décès (comme montré à la Figure 6). En acceptant le traitement UDCA, les patients étaient moins susceptibles de développer un COVID-19 modéré, grave ou critique selon les données du National Institute of Health sur le COVID-19.

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

Figure 6 : Traitements différents pour le Covid-19

Les résultats ont confirmé que le traitement par UDCA n’est pas empêché du côté du Covid-19 mais cible les cellules dirigées par l’hôte dans le corps humain contre l’infection, en régulant l’expression d’ACE2 via le FXR. D’après le mécanisme et le développement clinique de l’UDCA, il pourrait s’agir d’une prévention et d’un traitement primaire et secondaire efficaces contre la COVID-19 et ses variantes à l’avenir.

Bontac fabrique des produits UDCA à un niveau de pureté, de stabilité et de sécurité élevées 

L’article publié le Natureest une bonne nouvelle concernant la prévention et le traitement du Covid-19 cette année. Grâce à l’exploration d’une nouvelle fonction, le médicament existant (UDCA) peut inhiber l’entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules. Il est important de noter que l’UDCA agit sur nos cellules et a aussi du sens sur le virus variant du Covid-19.
De plus, l’UD est utilisée en traitement médical depuis de nombreuses années, elle est donc considérée comme sûre et bien tolérée, cependant, les matières premières et les produits en comprimés sont peu coûteux. Et les produits UDCA associés peuvent être fabriqués en grande quantité et pratiques pour le stockage et le transport. Comme l’ont souligné les chercheurs, nous sommes optimistes quant à l’UDCA qui pourrait être un traitement important dans notre lutte contre le SARS-CoV-2.
Ce n’est pas un hasard si Bontac a déjà étudié et développé des techniques de fabrication de l’UDCA par « enzyme entière » en 2017 et qu’elle soit désormais en stock. La préparation enzymatique de l’UDCA présente des caractéristiques de forte spécificité catalysée par enzymes, une sélectivité élevée, un taux de conversion >99,5 %, ce qui constitue un procédé de production plus écologique, moins coûteux et plus efficace que la synthèse chimique. En termes de qualité Bontac UDCA, les produits respectent la norme européenne de qualité au niveau EP10.0.
 

Produit

Norme de qualité

Acide cholique

95%

Acide chénodésoxycholique

90%+

Acide ursodésoxycholique

EP6

Acide ursodésoxycholique

EP10

 

Tableau : Norme de qualité des produits 

Brève introduction de l’acide ursodésoxycolique (UDCA)

L’acide ursodésoxycholique (UDCA) est un acide biliaire hydrophile et non cytotoxique, initialement isolé de la bile des ours noirs chinois. Dans la bile humaine, l’UDCA est une substance physiologique relativement faible (environ 1 %). La bile d’ours a été utilisée dans la Chine ancienne pour le traitement des maladies du foie et des maladies biliaires. L’UDCA est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la maladie hépatique choléstatique.

UDCA Structure

CAS n° : 128-13-2

Autres efficacités de l’acide ursodésoxycholique (UDCA)

 

Protéger les cellules hépatiques

Action chlérétique

Réguler l’immunité

Anti-apoptose

Antioxydant

Lipide inférieur

 

 

Référence : Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., L’inhibition du FXR peut protéger contre l’infection par le SARS-CoV-2 en réduisant l’ACE2, Nature (2022)

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