Carence en NAD : une cible traitable pour la néphropathie associée au VIH
Introduction
Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD)Déficiencesa été associée à une gamme de troubles rénaux, incluant des affections telles que la léssion rénale aiguë, la néphropathie diabétique, la maladie rénale déclenchée par l’adénine et la glomérulosclérose segmentaire focale causée par l’adriamycine.Sur cette base, une étude récente révèle également queNADLa carence pourrait être une cible traitable pourNéphropathie associée au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).À propos de HIVAN
Le HIVAN est un type spécifique de maladie rénale causée par une infection par le VIH, caractérisée cliniquement par de fortes quantités de protéinurie et un déclin rapide à court terme de la fonction rénale. Expositions sur le VIHAN Lésion pathologique rénale de glomérolosclérose segmentaire focale en effondrement, accompagné avecleProlifération/hypertrophie/fusion de podocytescommeEh bien comme une inflammation tubulointerstitielle sévère et une dilatation microkystique de les tubules rénaux. C’est la principale cause d’insuffisance rénale terminale chez les patients infectés par le VIH.Protocole de recherche
Souris de type sauvage (WT) et Tg26 VIH (âge : 6-12 ans semaines) sont soumis au traitement de l’INT-747 (10 mg/kg de poids corporel/jour ; régime), un ligand synthétique pour le récepteur X farnésoïde, ouLe traitement deRiboside de nicotinamide (NR ; 500 mg/kg de poids corporel/jour ; eau potable), unPrécurseur de NAD+. Ici, l’urine 24 heures est collectée à l’aide de cages métaboliques. Avant et après le traitement, le souris Le poids corporel est également mesuré. AT semaine 12, leursplasma, sérum et rein Échantillonssont collectés pour des analyses de transcriptomique, métabolomique et pathologie numérique, ainsi queledétection par un analyseur de flux extracellulaire.
L’effet de l’INT-747 et du NR sur les reins de la souris Tg26
À la suite de sTraitement d’ix-weekde INT-747 et NR, le Indifférence rénale chez Tg26 miCE c’est grandement atténuanted, commeindiquait parLa régulation à la baisseNiveaux de créatinine sérique et de NGAL urinaire. D’ailleurs,Pathologie Symptômes tels queles cicatrices segmentaires glomérulaires et la glomérulosclérose globale chez les souris Tg26 sont atténuées par INT-747/NR.
Pendant ce temps, tVoici une tendance à la baisse vers Les métabolites et gènes du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) et de la phosphorylation oxydative, de l’activité IV complexe, ainsi que leexpression des gènes et protéines mitochondriaux dans les reins de la souris Tg26, qui cependant sont secourus par l’INT-747/NR. Il est important de noter la désactivation de SIRT3 dans les reins de souris de Tg26 HIVAN, l’un des facteurs en aval de la NAD qui compromettent la fonction mitochondriale, is inversés par INT-747/NR aussi. Ces résultats signifient la restauration du métabolisme du NAD+ et de la fonction mitochondriale.
Conclusion
Une carence en NAD est potentiellement responsable de l’avancement de la maladie rénale chez les souris séropositivesAN. Le traitement utilisant soit INT-747, soit NR peut reconstituer les niveaux de NAD, entraînant une amélioration de la fonction rénale. Le reconstituement du niveau de NAD+ devrait être une nouvelle manière de soulager le VIHAN.Référence
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). La carence en NAD contribue à une atteinte progressive de la maladie rénale chez les souris néphropathes liées au VIH. American Journal of Physiology. Physiologie rénale. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACdepuis 2012, il se consacre à la R&D, à la fabrication et à la vente de matières premières pour la coenzyme et les produits naturels, avec des usines indépendantes, plus de 180 brevet mondial ainsi qu’une équipe de R&D solide. BONTAC possède une riche expérience en R&D et une technologie avancée dans la biosynthèse deNAD et ses prédécesseurs(par exemple, NMN et NR). Il existe différents types de NAD à sélectionner, incluant NAD Grade ER (élimination de l’endoxine), NAD Grade I (IVD/compléments alimentaires/poudre brute cosmétique), NAD Grade II (API/intermédiaires) et NAD Grade IV (si les besoins en solubilité sont plus élevés), qui peuvent être fournis sous forme de poudre lyophilisée ou de poudre cristalline. La pureté du NAD BONTAC peut dépasser 98 %.
