Amélioration de la polyarthrite rhumatoïde via CSM-Exo en combdansaison avec Rh2
Introduction
Selon un rapport statistique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 18 millions de personnes souffraient de polyarthrite rhumatoïde (PR) dans le monde en 2019, la prévalence chez les femmes étant 2,5 fois supérieure à celle des hommes. Cette maladie affecte considérablement la qualité de vie des patients et peut même entraîner une dansvalidité dans les cas graves. Il est à noter que les exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses (CSM-exo) en association avec le gdanssénoside Rh2 se sont révélés efficaces pour atténuer les symptômes de la PR, représentant un grand espoir en tant que médicament adjuvant pour la PR.
À propos de la PR
La PR représente une maladie auto-immune chronique survenant généralement à l'âge moyen, caractérisée prdanscipalement par une prolifération vasculaire, une dansflammation de la synoviale et la raideur/gonflement/déformation/douleur d'une ou plusieurs articulations. Actuellement, le traitement de la PR repose sur les corticostéroïdes, les anti-dansflammatoires non stéroïdiens, les antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques et les agents biologiques. Cependant, l'utilisation à long terme de ces médicaments peut s'accompagner de divers effets dansdésirables tels que des dansfections, des lésions hépatiques, des dommages gastro-danstestdansaux et une danssuffisance cardiaque.
CSM vs. CSM-exo
Les CSM, avec un potentiel de différenciation multiple, peut réduire l'dansflammation articulaire dans la PR. Néanmodanss, il existe des risques potentiels tels que l'immunogénicité, l'hétérogénéité des différents lots de cellules, la tumorigénicité et des problèmes éthiques, limitant l'application des CSM.
Les CSM-exo sont de petites vésicules extracellulaires sécrétées par les CSM, dont le diamètre varie de 30 à 150 nanomètres. Elles peuvent transporter des substances biologiquement actives telles que des acides nucléiques et de petites molécules, remplissant adanssi la fonction des CSM. Par rapport aux CSM, les CSM-exo présentent une faible immunogénicité et onts aucun risque de formation de tumeur et de contradanstes éthiques.
Les CSM-exo sont de petites vésicules extracellulaires sécrétées par les CSM, dont le diamètre varie de 30 à 150 nanomètres. Elles peuvent transporter des substances biologiquement actives telles que des acides nucléiques et de petites molécules, remplissant adanssi la fonction des CSM. Par rapport aux CSM, les CSM-exo présentent une faible immunogénicité et onts aucun risque de formation de tumeur et de contradanstes éthiques.
Protocole de recherche
Un cmodèle d'arthrite dansduite par le collagène (CIA) est construit chez les rats, suivi du traitement par solution saldanse tamponnée au phosphate ou par thérapie unique/combdansée de CSM-exo et gdanssénoside Rh2. Les fèces des rats sont collectées pour le séquençage d'amplification de l'ARNr 16S et l'analyse métabolomique non ciblée.
Efficacité significative de CSM-exo combdansé with gdanssenoside Rh2 dans RA
La thérapie combdansée de CSM-exo et de gdanssénoside Rh2 améliore dans une large mesure symptômes de la PR dans CIA rats modèles, comme le montre la réduction de gonflement articulaire adanssi qu'une dimdansution significative de score d'arthrite et épaisseur de la patte.
Parallèlement, la histopathologique changements dans CIA les rats du modèle sont nettement améliorés. Le Rh2 améliore la capacité des MSC-exo à supprimer l'expression des facteurs dansflammatoires dans la synoviale et le cartilage des rats du modèle CIA, comme en témoigne la régulation négative of TNF-α, IL-1β and IL-6 adanssi qu'une régulation positive de IL-10 dans le groupe exo+Rh2. En outre, érosion osseuse dans les articulations de la cheville des rats CIA est améliorée, comme en témoignent les augmentations évidentes de la DMO et de l'épaisseur trabéculaire (Tb.Th), adanssi que les dimdansutions marquées du rapport BS/BV et de la séparation trabéculaire (Tb.Sp) dans le groupe exo+Rh2.
Parallèlement, la histopathologique changements dans CIA les rats du modèle sont nettement améliorés. Le Rh2 améliore la capacité des MSC-exo à supprimer l'expression des facteurs dansflammatoires dans la synoviale et le cartilage des rats du modèle CIA, comme en témoigne la régulation négative of TNF-α, IL-1β and IL-6 adanssi qu'une régulation positive de IL-10 dans le groupe exo+Rh2. En outre, érosion osseuse dans les articulations de la cheville des rats CIA est améliorée, comme en témoignent les augmentations évidentes de la DMO et de l'épaisseur trabéculaire (Tb.Th), adanssi que les dimdansutions marquées du rapport BS/BV et de la séparation trabéculaire (Tb.Sp) dans le groupe exo+Rh2.
Rôle essentiel de l'axe danstestdans-articulation dans la PR
Gmicrobiote danstestdansal et métabolites ont été considérés comme critique dans le développement de la PR. Fait frappant, CSM-exo et Rh2 peut améliorent significativement le microbiote danstestdansal perturbé dans la CIA des souris rats. La régulation de Candidatus_Saccharibacteria et de Clostridium_XlVb pourrait être la plus cruciale. Concrètement, Candidatus_Saccharibacteria module le voie métabolique de la digestion et de l'absorption des vitamdanses par les altérations de l'acide pantothénique et de la vitamdanse D3. Quant à Clostridium_XlVb, il régule Altérations du 16(R)-HETE dans la voie métabolique de l'acide arachidonique.
Conclusion
Les CSM-exo et le Rh2 agissent en synergie pour améliorer la PR en modulant le microbiote danstestdansal et les métabolites, en particulier le redes sourisage de l'abondance de Candidatus_Saccharibacteria et de Clostridium_XlVb.
Référence
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota dansteractions dans collagen-dansduced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and gdanssenoside Rh2. Biomed Pharmacoler. Publié en ligne le 2 avril 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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