Amélioration de la polyarthrite rhumatoïde via les MSC-Exo en combinaison avec Rh2
Introduction
À la lumière d’un rapport statistique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), 18 millions de personnes souffraient de polyarthrite rhumatoïde (PR) dans le monde en 2019, où la prévalence des femmes est 2,5 fois supérieure à celle des hommes. Ce trouble affecte fortement la qualité de vie des patients et peut même entraîner un handicap dans les cas graves. Il est à noter que l’exosome dérivé des cellules souches mésenchymateuses (MSC-exo) en combinaison avec le ginsénoside Rh2 a été révélé efficace pour soulager les symptômes de la PR, ce qui promet un grand effet comme adjuvant pour la PR.
À propos de RA
La PR représente une maladie auto-immune chronique généralement survenue à l’âge mûr, principalement caractérisée par une prolifération vasculaire, une inflammation synoviaire et la raideur/gonflement/déformation/douleur d’une ou plusieurs articulations. Actuellement, le traitement de la PR repose sur des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antirhumatismaux synthétiques modificateurs de la maladie et des agents biologiques. Cependant, l’utilisation prolongée de ces médicaments peut être accompagnée de divers effets indésirables tels qu’une infection, des lésions hépatiques, des lésions gastro-intestinales et une insuffisance cardiaque.
MSC vs. MSC-exo
Les MSC, avec un potentiel de différentiation multiple,peut réduire l’inflammation articulaire dans la PR. Néanmoins, il existe des risques potentiels tels que l’immunogénicité, l’hétérogénéité des différents lots de cellules, la tumorigenité et des questions éthiques, limitant l’application des CMS.
Les MSC-exo sont de petites vésicules extracellulaires sécrétées par les MSC, dont le diamètre varie de 30 à 150 nanomètres. Il peut transporter des substances biologiquement actives telles que des acides nucléiques et de petites molécules, remplissant ainsi la fonction des MSC. Par rapport aux MSC, les MSC-exo présentent une faible immunogénicité et hasAucun risque de formation de tumeurs ni contraintes éthiques.
Les MSC-exo sont de petites vésicules extracellulaires sécrétées par les MSC, dont le diamètre varie de 30 à 150 nanomètres. Il peut transporter des substances biologiquement actives telles que des acides nucléiques et de petites molécules, remplissant ainsi la fonction des MSC. Par rapport aux MSC, les MSC-exo présentent une faible immunogénicité et hasAucun risque de formation de tumeurs ni contraintes éthiques.
Protocole de recherche
A cModèle d’arthrite induite par Ollagen (ACI)est construitchez les rats, suivi du traitement par solution saline tamponnée phosphate ou par thérapie simple/combinée deMSC-exo et ginsénoside Rh2. Les clôtures de rats sont collectées pour un séquençage d’amplification de 16 ARNr et une analyse métabolomique non ciblée.
Efficacité significative de MSC-exo combinéavec du ginsénoside Rh2 en RA
La thérapie combinée de MSC-exo et de ginsénoside Rh2, dans une large mesure, amélioreSymptômes de la PR dansCIA Rats modèles, tel que manifesté par la réduction deGonflement articulaire ainsi qu’un déclin significatif deScore d’arthrite etÉpaisseur de patte.
Pendant ce temps, leHistopathologie Modifications dansCIA Les rats modèles sont apparemment améliorés. Rh2 améliore la capacité de MSC-exo à supprimer l’expression des facteurs inflammatoires dans la synovium et le cartilage de rats modèles de la CIA, comme en témoignent les Régulation à la baisse de TNF-α, IL-1β et IL-6ainsi que la régulation à la hausse deIL-10 dans le groupe exo+Rh2. D’ailleurs, érosion osseuse des articulations des chevilles des rats de la CIA est amélioré, comme en témoignent les augmentations évidentes de la DMO et de la Tb.Th, ainsi que des baisses marquées de BS/BV et de Tb.Sp dans le groupe exo+Rh2.
Pendant ce temps, leHistopathologie Modifications dansCIA Les rats modèles sont apparemment améliorés. Rh2 améliore la capacité de MSC-exo à supprimer l’expression des facteurs inflammatoires dans la synovium et le cartilage de rats modèles de la CIA, comme en témoignent les Régulation à la baisse de TNF-α, IL-1β et IL-6ainsi que la régulation à la hausse deIL-10 dans le groupe exo+Rh2. D’ailleurs, érosion osseuse des articulations des chevilles des rats de la CIA est amélioré, comme en témoignent les augmentations évidentes de la DMO et de la Tb.Th, ainsi que des baisses marquées de BS/BV et de Tb.Sp dans le groupe exo+Rh2.
Rôle essentiel de l’axe intestin-articulation dans l’ARS
GMicrobiote et métabolites de l’UTont été considérés comme étant un critère crucial dans le développement de la PR. De manière frappante,MSC-exo et Rh2peutaméliorer significativement le microbiote intestinal perturbé chez la CIAModèleMince. La régulation de la Candidatus_Saccharibacteria et de la Clostridium_XlVb est peut-être la plus décisive. Concrètement,Candidatus_Saccharibacteriamodule le Voie métabolique de la digestion et de l’absorption des vitamines par l’acide pantothénique et les altérations de la vitamine D3. Quant àClostridium_XlVb, ça régule Altérations 16(R)-HETE dans la voie métabolique de l’acide arachidonique.
Conclusion
Les MSC-exo et Rh2 agissent en synergie pour améliorer la PR en modulant le microbiote intestinal et les métabolites, notamment la refonte de Candidatus_Saccharibacteria et de Clostridium_XlVb abondance.
Référence
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interactions hôte-microbiote chez des rats atteints d’arthrite induite par le collagène traités avec l’exosome des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain et le ginsénoside Rh2. Biomed Pharmacother. Publié en ligne le 2 avril 2024. doi :10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
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