Atténuation des dommages aux ovocytes induits par le TOCP en reconstituant le NMN
Introduction
Lphosphate de tricrésyle (TOCP)dansest largement utilisé dansle domaine del'industrie et de l'agriculture au cours du siècle dernier. Cependant, ildanssa été ultérieurementinterdit en raison de la compréhension croissante de sa toxicité. In le 21e siècle, le TOCPrevientsur le devant de la scène commel'industrie aéronautiqueprospère. Cette recherche révèle les effets néfastes du TOCP sur le système reproducteur. Notamment,leicotinamide mononucléotide (NMN), un intermédiaire crucial dans la génération deNAD+, pourrait servir d'intervention thérapeutique pour atténuer lessurovocyte dommages causés par le TOCP.
À propos du TOCP
Le TOCP, un ester organophosphoré aromatique classique, fonctionne généralement comme retardateur de flamme, plastifiant, lubrifiant et additif pour carburant d'avion en raison de sa stabilité chimique et thermique. À température ambiante, le TOCP est un liquide transparent jaunâtre et inodore. Il est insoluble dans l'eau, mais soluble dans les solvants organiques tels que l'alcool, l'éther et le benzène. En plus de son utilisation dans l'industrie aéronautique, le TOCP est actuellement appliquéed dans la fabrication de matériaux de construction tels que les plastiques, les meubles, les textiles, les circuits imprimés et l'isolation.
Les rôles négatifs du TOCP dans les ovocytes
Grâce aux analyses de la rupture de la vésicule germinative (GVBD) et de l'extrusion du premier globule polaire (PBE) rupture de la vésicule germinale (GVBD) et extrusion du premier globule polaire (PBE), il est découvert quele TOCP entrave le processus de maturation de la division méiotique des ovocytes, supprimant la réinitiation des ovocytes et l'extrusion finale du premier globule polaire.Remarquablement, la maturation des ovocytes est considérée comme unprérequis critique pour une fécondation réussie et le développement embryonnaire ultérieur. De plus, il déclenche des perturbations dans le cytosquelette des ovocytes et affecte la distribution et la fonctionnalité des mitochondries. De plus,l'exposition au TOCP altèresles gènes liés à la modification des histones dans les ovocytes, comme le montrent les niveaux élevés de méthylation des histones à H3K9me3 et H3K27me3.
Les effets inverses du NMN sur le TOCP dans les ovocytes
La supplémentation en NMN restaure partiellement la structure du fuseau/chromosome ainsi que l'attachement des microtubules aux centromères, et stabilise la distribution des filaments d'actine, maintenant ainsi l'intégrité chromosomique et soutenant le processus de maturation nucléaire des ovocytes. Parallèlement, le NMN est également efficace pour remédier à la dysfonction mitochondriale induite par le TOCP, ce qui restaure le potentiel membranaire et les niveaux d'ATP, réduitla production excessive de ROS, prévients les dommages à l'ADN,et entrave l'apoptose cellulaireuninsi que d'unaltérations épigénétiques.
Conclusion
Le mononucléotide de nicotinamide maintient la stabilité du cytosquelette et renforce la fonction mitochondriale pour atténuer les dommages aux ovocytes induits par le TOCP, ce qui signifie sa valeur d'application potentielle dans l'affinement des stratégies thérapeutiques de reproduction.
Référence
Meng F, Zhang Y, Du J, et al. Le mononucléotide de nicotinamide maintient la stabilité du cytosquelette et renforce la fonction mitochondriale pour atténuer les dommages aux ovocytes induits par le phosphate de tricrésyle. Ecotoxicol Environ Saf. 2024;275:116264. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116264
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