La supplémentation en NMN sauve les dommages de la barrière hémato-encéphalique induits par le vieillissement

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est un composant critique du système nerveux central qui régule l'échange de molécules entre le cerveau et la circulation sanguine. Les changements liés à l'âge dans la BHE peuvent entraîner une perméabilité accrue et une neuroinflammation, qui sont associées au déclin cognitif et aux maladies neurodégénératives.
Les auteurs discutent du rôle du mononucléotide de nicotinamide (NMN), un précurseur du NAD+, dans le maintien de l'intégrité de la BHE. Les chercheurs ont démontré que la supplémentation en NMN peut activer la voie CX43-PARP1, qui favorise la réparation de l'ADN et réduit le stress oxydatif, améliorant ainsi la fonction de la BHE et réduisant la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. De plus, la supplémentation en NMN a amélioré la fonction cognitive chez les souris âgées, suggérant que le NAD+ pourrait avoir des effets neuroprotecteurs en plus de son rôle dans le maintien de la fonction de la BHE. (comme le montre la figure 1) La supplémentation en NMN pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les troubles neurologiques liés à l'âge en ciblant la voie CX43-PARP1 et en maintenant l'intégrité de la BHE.

Figure 1

1. La voie CX43-PARP1-NAD+ et son rôle dans la fonction de la BHE

Les auteurs discutent de la voie CX43-PARP1-NAD+, qui joue un rôle crucial dans le maintien de l'intégrité de la BHE. Ils démontrent que la supplémentation en NAD+ peut sauver les dommages de la BHE induits par le vieillissement en activant la voie CX43-PARP1, qui favorise la réparation de l'ADN et réduit le stress oxydatif. Les auteurs montrent également que la supplémentation en NMN peut augmenter les niveaux de NAD+ et activer la voie CX43-PARP1, améliorant ainsi la fonction de la BHE et réduisant la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. (comme le montre la figure 2)

  
Figure 2
 

Ces résultats suggèrent que la voie CX43-PARP1-NAD+ est une cible prometteuse pour développer des interventions thérapeutiques visant à maintenir l'intégrité de la BHE et à prévenir les troubles neurologiques liés à l'âge.

2. Effets de la supplémentation en NMN et des interventions diététiques à long terme sur la perméabilité de la BHE chez les souris vieillissantes

Pour étudier les bénéfices thérapeutiques potentiels de la supplémentation en NAD+, les auteurs ont mené une série d'expériences sur des souris vieillissantes. Ils ont testé les effets d'interventions diététiques à long terme avec du NMN ou de l'olaparib, un inhibiteur de PARP1, sur la perméabilité de la BHE et la fonction cognitive. Ils ont constaté que les deux interventions amélioraient l'intégrité de la BHE et réduisaient la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. (comme le montre la figure 3) De plus, la supplémentation en NMN a amélioré la fonction cognitive chez les souris âgées, suggérant que le NAD+ pourrait avoir des effets neuroprotecteurs en plus de son rôle dans le maintien de la fonction de la BHE. Les chercheurs ont également observé que la supplémentation en NMN augmentait l'expression des protéines de jonction serrée, qui sont critiques pour le maintien de l'intégrité de la BHE. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NMN pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour prévenir le dysfonctionnement de la BHE lié à l'âge et le déclin cognitif. (comme le montre la figure 4)

Figure 3

Figure 4

3. Implications pour le traitement des troubles neurologiques liés à l'âge

La supplémentation en NMN pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les troubles neurologiques liés à l'âge. En ciblant la voie CX43-PARP1 et en maintenant l'intégrité de la BHE, la supplémentation en NMN pourrait prévenir ou retarder l'apparition de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.
Il a également été suggéré que la supplémentation en NMN pourrait avoir des implications plus larges pour la recherche sur le vieillissement, car le NAD+ joue un rôle critique dans le métabolisme cellulaire et la réparation de l'ADN. De plus, des études devraient examiner les effets à long terme de la supplémentation en NMN sur la fonction de la BHE et le déclin cognitif chez l'humain, ainsi que les effets secondaires potentiels et les dosages optimaux de la supplémentation en NMN. (comme le montre la figure 5)

Figure 5

Dans l'ensemble, les résultats soulignent le potentiel de la supplémentation en NMN comme stratégie thérapeutique sûre et efficace pour maintenir la fonction de la BHE et prévenir les troubles neurologiques liés à l'âge.
 

Référence: Zhan et al., NAD+ sauve les dommages de la barrière hémato-encéphalique induits par le vieillissement via l'axe CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
 

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