La supplémentation en Neuron :NMN sauve les dommages de la barrière hémato-encéphalique induits par le vieillissement
La barrière hémato-encéphalique (BBB) est un composant essentiel du système nerveux central qui régule l’échange des molécules entre le cerveau et la circulation sanguine. Les modifications liées à l’âge dans la BBB peuvent entraîner une augmentation de la perméabilité et de la neuroinflammation, associées à un déclin cognitif et à des maladies neurodégénératives.
Les auteurs discutent du rôle du mononucléotide nicotinamide (NMN), un précurseur de NAD+, dans le maintien de l’intégrité du BBB. Les chercheurs ont démontré que la supplémentation en NMN peut activer la voie CX43-PARP1, qui favorise la réparation de l’ADN et réduit le stress oxydatif, améliorant ainsi la fonction du BBB et réduisant la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. Et la supplémentation en NMN a amélioré la fonction cognitive chez les souris âgées, suggérant que le NAD+ pourrait avoir des effets neuroprotecteurs en plus de son rôle dans le maintien de la fonction BBB. (comme montré à la Figure 1)La supplémentation en NMN pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les troubles neurologiques liés à l’âge en ciblant la voie CX43-PARP1 et en maintenant l’intégrité du BBB.
Figure 1
1. La voie CX43-PARP1-NAD+ et son rôle dans la fonction BBB
Les auteurs discutent de la voie CX43-PARP1-NAD+, qui joue un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité du BBB. Ils démontrent que la supplémentation en NAD+ peut sauver les dommages du BBB induits par le vieillissement en activant la voie CX43-PARP1, qui favorise la réparation de l’ADN et réduit le stress oxydatif. Les auteurs montrent également que la supplémentation en NMN peut augmenter les niveaux de NAD+ et activer la voie CX43-PARP1, améliorant ainsi la fonction du BBB et réduisant la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. (comme montré à la Figure 2)
Figure 2
Ces résultats suggèrent que la voie CX43-PARP1-NAD+ est une cible prometteuse pour développer des interventions thérapeutiques visant à maintenir l’intégrité du BBB et à prévenir les troubles neurologiques liés à l’âge.
2. Effets de la supplémentation en NMN des interventions alimentaires à long terme sur la perméabilité du BBB chez les souris vieillissantes
Pour étudier les bénéfices thérapeutiques potentiels de la supplémentation en NAD+, les auteurs ont mené une série d’expériences avec des souris vieillissantes. Ils ont testé les effets des interventions alimentaires à long terme avec NMN ou olaparib, un inhibiteur de PARP1, sur la perméabilité du BBB et la fonction cognitive. Ils ont constaté que les deux interventions amélioraient l’intégrité du BBB et réduisaient la neuroinflammation chez les souris vieillissantes. (comme montré à la Figure 3)De plus, la supplémentation en NMN a amélioré la fonction cognitive chez les souris âgées, suggérant que le NAD+ pourrait avoir des effets neuroprotecteurs en plus de son rôle dans le maintien de la fonction BBB. Les chercheurs ont également observé que la supplémentation en NMN augmentait l’expression des protéines à jonction serrée, essentielles pour maintenir l’intégrité des BBB. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NMN pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour prévenir les dysfonctionnements du BBB liés à l’âge et le déclin cognitif. (comme montré à la Figure 4)
Figure 3
Figure 4
3. Implications pour le traitement des troubles neurologiques liés à l’âge
La supplémentation en NMN peut être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter finalement les troubles neurologiques liés à l’âge. En ciblant la voie CX43-PARP1 et en maintenant l’intégrité du BBB, la supplémentation en NMN peut prévenir ou retarder l’apparition de maladies neurodégénératives telles que l’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Il a également suggéré que la supplémentation en NMN pourrait avoir des implications plus larges pour la recherche sur le vieillissement, car le NAD+ joue un rôle crucial dans le métabolisme cellulaire et la réparation de l’ADN. De plus, des études devraient étudier les effets à long terme de la supplémentation en NMN sur la fonction du BBB et le déclin cognitif chez l’humain, ainsi que les effets secondaires potentiels et les doses optimales de la supplémentation en NMN. (comme montré à la Figure 5)
Figure 5
Dans l’ensemble, les résultats soulignent le potentiel de la supplémentation en NMN comme stratégie thérapeutique sûre et efficace pour maintenir la fonction du BBB et prévenir les troubles neurologiques liés à l’âge.
Référence: Zhan et al., NAD + sauve les lésions hémato-encéphaliques induites par le vieillissement via l’axe CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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